平滑筋形質制御機構の解明と新規治療法開発

阐明平滑肌性状控制机制并开发新的治疗方法

• 批准号: 18790491
• 负责人: 藤生 克仁
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790491/
• 关键词: KLF5; 平滑筋細胞; ステント; LE135; 循環器・高血圧; トランスレーショナルリサーチ; 動脈硬化; 転写調節

血管障害後の血管平滑筋細胞の形質変換に重要な転写因子、核内受容体を中心とした転写ネットワークにさまざまな合成化合物を使用しスクリーニングに中から、薬剤Aを同定し、薬剤Aを冠動脈ステント上に薬剤Aを搭載し、薬剤溶出性ステントを作成し、ブタの冠動脈に留置する血管障害モデルを作成し、新規ステントの効果判定を行った。作成した新規ステントは、新生内膜形成は通常のステントよりも、新生内膜の抑制が認められ、現存のステントの問題点である内皮細胞の障害の結果生じる再内皮化の障害は、本ステントでは、認められず、良好な結果を得た。今後、人への応用を検討しており、搭載薬剤の最適化を行っている。また、ステント留置における平滑筋細胞への障害および障害後の新生内膜形成においては、留置したステントの金属(合金)の組成が重要な働きをしていることを見出した。現在、ステントの素材として新規金属(合金)を使用した新規ステントの開発を行っており、ブタの冠動脈ステント留置モデルにおいて、良好な結果を得ており、現在、培養細胞において、この新規金属の作用機序の解明を行っている。KLF5作動薬の血管新生誘導作用に関する検討においては、元来していたLE135をリード化合物として、他の薬剤Bにより、より良好な血管新生効果を得ることができた。現在、化合物Cを用いた薬剤Bの徐放化に成功しており、小型動物の下肢虚血モデルにおいて、良好な血管新生効果を認めた。現在、薬剤Bが血管新生を生じさせる機構について、培養細胞を用いた実験を行っている。

の after vascular handicap of vascular smooth muscle cell の form quality variations in important な に planning in the factor, nuclear capacity body を center と し た planning write ネ ッ ト ワ ー ク に さ ま ざ ま な synthetic compounds を use し ス ク リ ー ニ ン グ に in か ら, 薬 tonic with A を し, 薬 tonic A を coronary artery ス テ ン ト on に 薬 tonic, を carry し 薬 tonic dissolution sex ス テ ン ト を し, consummate ブ タ の crown Arterial に indwelling する vascular obstruction モデ モデ を is made into <s:1>, the new regulation ステ <s:1> ト ト the effect of ト is determined by を and った is った. Make し た new rules ス テ ン ト は, neointimal formation は usually の ス テ ン ト よ り も, neointimal の inhibit が め ら れ, existing の ス テ ン ト の problem point で あ る endothelial cells の handicap of の result born じ る endothelial change again の handicap of は, this ス テ ン ト で は, recognize め ら れ ず results, good な を た. In the future, people へ 応 応 will use を検 to discuss <s:1> てお, and the optimization of drug-carrying drugs を will use って る る. ま た, ス テ ン ト lien に お け る smooth muscle cells へ の handicap of お よ び handicap of の to neointimal formation after に お い て は, lien し た ス テ ン ト の metal (alloy) の が important な 働 き を し て い る こ と を shows し た. Now, ス テ ン ト の material と し て new rules on metal (alloy) を use し た new rules ス テ ン ト の open 発 を line っ て お り, ブ タ の coronary artery ス テ ン ト lien モ デ ル に お い て, the result of good な を て お り, now, culture cell に お い て, こ の の effect new rules metals machine sequence の interpret を line っ て い る. KLF5 actuation 薬 の angiogenesis entrainment に masato す る beg に 検 お い て は, yuan to し て い た LE135 を リ ー ド compound と し て, he の 薬 tonic B に よ り, よ り good な angiogenesis fruit comes unseen を る こ と が で き た. Now, compound C を い た 薬 tonic B の Xu Fanghua に successful し て お り の lower limb blood deficiency, small animals モ デ ル に お い て, good な angiogenesis unseen fruit を め た. Now, 薬 tonic B が angiogenesis を raw じ さ せ る institutions に つ い て, cultivating cells を using い た be 験 を line っ て い る.

项目成果

急性心筋梗塞に対する経静脈的血栓溶解両方不成功例に対しては,rescue PCIが最も有効である

对于因急性心肌梗死而静脉溶栓均失败的病例，挽救性 PCI 最有效。

• 发表时间: 2007
• 期刊: 臨床雑誌「内科」 99
• 作者: 藤生 克仁

低炭水化物食による減量法は安全なのか?

通过低碳水化合物饮食减肥安全吗？

• 发表时间: 2007
• 期刊: 臨床雑誌「内科」 4
• 作者: 藤生 克仁;藤生 克仁
• 通讯作者: 藤生 克仁

KLF5 is a key regulator of fibrosis in cardiovascular and kidney disease through S100 proteins expression.

KLF5 通过 S100 蛋白表达成为心血管和肾脏疾病纤维化的关键调节因子。

• 发表时间: 2008
• 作者: 藤生 克仁;藤生 克仁;藤生克仁;藤生克仁
• 通讯作者: 藤生克仁

転写因子KLF5はS100蛋白を制御して、生活習慣病の病態形成に関与する

转录因子KLF5调控S100蛋白参与生活方式相关疾病的发病机制

• 发表时间: 2007
• 作者: 藤生 克仁;藤生 克仁;藤生克仁;藤生克仁;藤生克仁
• 通讯作者: 藤生克仁

合成レチノイドの血管治療への応用

合成类维生素A在血管治疗中的应用

• 发表时间: 2007
• 作者: 藤生 克仁;藤生 克仁;藤生克仁;藤生克仁;藤生克仁;藤生克仁
• 通讯作者: 藤生克仁