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Glycer-AGEによる網膜神経病態の機序解明と糖尿病網膜症に対する創薬

Glycer-AGE 阐明视网膜神经病理学机制以及糖尿病视网膜病变的药物开发

基本信息

批准号：
20H03837
负责人：
石田晋
金额：
$ 11.32万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H03837/
关键词：
糖尿病網膜症 Glycer-AGE 網膜神経病態 Glycol-AGE

项目摘要

糖尿病網膜症は重篤な視機能障害をきたす疾患であり、その病態理解は眼科学における重要課題である。これまでの糖尿病網膜症治療はその血管病態を制御することを目的とされてきたが、近年、糖尿病網膜症における「神経病態」が注目されている。しかし、糖尿病網膜症における神経保護的治療法は現在のところ確立されていない。グリセルアルデヒド由来の終末糖化産物(Glycer-AGE)は、その細胞障害性の強さからToxic AGE(TAGE)とも呼ばれ、糖尿病網膜症を含む様々な疾患での病態形成への関与が報告されている。申請者グループの検討により、このTAGEが糖尿病モデルマウスの視細胞変性に寄与していることが明らかになった。本研究では、TAGEによる網膜神経病態の機序を解明し、さらにTAGEを標的とした創薬開発を行い、糖尿病網膜症の新規治療法開発を目指す。前年度までの研究でヒト培養RPE細胞にグリセルアルデヒドを添加してTAGE化反応を誘導し、TAGE化される標的タンパク質候補を同定していた。当該年度は糖尿病網膜症患者の血清中で、同定されたTAGE化標的タンパク質候補の濃度の測定をおこなったが、非糖尿病性網膜症患者の対照群と比較し糖尿病網膜症患者において有意な変化は認められなかった。また、同血清検体中でTAGE濃度とTAGE化標的タンパク質候補の相関についても検討を行なったが、両者に有意な相関は認められなかった。ヒト培養網膜色素上皮細胞を用いたin vitro実験において、TAGEと他の終末糖化産物（AGEs）を添加し網膜色素上細胞の機能変化について現在解析を進めている。

Diabetic retinopathy is an important problem in ophthalmology. The treatment of diabetic retinopathy is aimed at controlling vascular diseases. In recent years, the treatment of diabetic retinopathy has attracted much attention. Neuroprotective treatments for diabetic retinopathy are now well established. Advanced glycation products (Glycer-AGE) derived from various types of drugs have been reported to be highly Toxic to all cells, including Toxic AGE(TAGE), and are associated with the pathogenesis of diseases such as diabetic retinopathy. The applicant's vision is different from that of diabetes. This study aims to elucidate the mechanisms of retinal pathology associated with TAGE, and to develop new therapeutic approaches for diabetic retinopathy. In the previous year's study, RPE cells were cultured in vitro to induce TAGE-induced apoptosis, and TAGE-induced apoptosis candidates were identified. When the concentration of TAGE in the serum of diabetic retinopathy patients was determined, the concentration of TAGE in the serum of diabetic retinopathy patients was determined and compared with that of nondiabetic retinopathy patients. TAGE concentrations in serum samples are correlated with the quality of TAGE samples, and the correlation between TAGE concentrations and the quality of TAGE samples is determined. Cultured retinal pigment epithelial cells are used in vitro, TAGE and other end glycation products (AGEs) are added to retinal pigment epithelial cells, and functional changes are analyzed.