線維血管性増殖組織を伴う糖尿病網膜症モデルの作製

纤维血管增生组织糖尿病视网膜病变模型的制作

基本信息

  • 批准号:
    12771046
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.15万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
  • 财政年份:
    2000
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2000 至 2001
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

糖尿病網膜症における失明に至る過程として、線維血管増殖と呼ばれる病的血管新生は必須の病態である。線維血管増殖には、グリア細胞-内皮細胞間におけるvascular endothelial growth factor(VEGF)-VEGF受容体系が重要な役割を演ずることを我々は示した(Invest Ophthalmol Vis Sci,2000)。つぎに、網膜グリア細胞の硝子体遊走には、IV型コラーゲンを主成分とする内境界膜を分解するプロテアーゼが不可欠と考え、matrix metalloproteinase(MMP)に着目して研究を進めた。手術的に採取された硝子体液のMMP-1,2,3,7,8,9,13タンパク濃度を測定したところ、糖尿病網膜症眼ではコントロール眼に比してMMP-2濃度が有意に高値であった。そこでMMP-2の活性化因子であるMT1-MMPに着目し、ウサギ網膜グリア細胞を初代培養し、細胞外基質による発現の変化を検索した。内境界膜構成成分であるフィブロネクチンやIV型コラーゲン上で培養した場合は、コーティングなし、I、II型コラーゲン上で培養した場合に比して、MT1-MMP発現が著明に亢進した。一方、コーティングによるVEGF発現の差は認められなかった。さらに、糖尿病血管障害に重要な役割を担っているとされる後期グリケーション終末産物(AGE)に着目し、AGE化ウシ血清アルブミン刺激による発現誘導を検索したところ、VEGFは誘導されたが、MT1-MMPはされなかった。また、手術的に採取された線維血管組織におけるMT1-MMP発現はみられなかった。これらのことから、線維血管増殖におけるグリア細胞遊走におけるMT1-MMPの役割として、遊走初期の内境界膜通過の際に発現が亢進することでMMP-2を活性化しIV型コラーゲン分解に関与している可能性を示した(投稿準備中)。
Diabetic retinopathy is the process of blindness and angiogenesis. The vascular endothelial growth factor(VEGF)-VEGF receptor system plays an important role in the development of vascular proliferation and endothelial cell-endothelial cell interaction (Invest Ophthalmol Vis Sci,2000). The study of matrix metalloproteinase(MMP) in the study of nitrate migration in retinal cells and the decomposition of internal membrane in retinal cells MMP-1, 2, 3, 7, 8, 9, 13 concentrations in nitrate fluid taken during surgery were determined. MMP-2 concentrations in diabetic retinopathy were intentionally higher than those in diabetic retinopathy. The activation of MMP-2 by MT1-MMP was investigated in primary culture and development of extracellular matrix. The composition of the inner layer membrane is characterized by the presence of MT1-MMP in the culture of type IV and type I. The expression of VEGF was detected in a group of patients. In addition, the expression of VEGF and MT1-MMP in diabetic patients was also detected by AGE, which is an important component of vascular damage. MT1-MMP was found in vascular tissue of the patient. The possibility of activation of MMP-2 and the breakdown of type IV MMP-2 during cell migration and early stage of migration is shown (submission preparation).

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Ishida S et al: "Macular hole retinal detachment in highly myopic eyes : ultrastructure of surgically removed epiretinal membrane and clinicopathologic correlation."Retina. 20(2). 176-183 (2000)
Ishida S 等人:“高度近视眼的黄斑裂孔视网膜脱离:手术切除的视网膜前膜的超微结构和临床病理相关性。”视网膜。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Ishida S et al: "Coexpression of VEGF receptors VEGF-R2 and neuropilin-1 in proliferative diabetic retinopathy."Invest Ophthalmol Vis Sci. 41(7). 1649-1656 (2000)
Ishida S 等人:“增殖性糖尿病视网膜病变中 VEGF 受体 VEGF-R2 和 Neuropilin-1 的共表达。”Invest Ophasemol Vis Sci。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Shinoda K et al: "Clinical factors related to the aqueous levels of vascular endothelial growth factor and hepatocyte growth factor in proliferative diabetic retinopathy"Curr Eye Res. 21(2). 655-661 (2000)
Shinoda K 等人:“增殖性糖尿病视网膜病变中与血管内皮生长因子和肝细胞生长因子的房水水平相关的临床因素”Curr Eye Res。
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  • 发表时间:
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    0
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  • 通讯作者:
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