細胞の質的変化に基づく肺組織老化・疾患促進機構の研究：細胞老化の視点から

基于细胞质变的肺组织衰老及疾病促进机制研究——从细胞衰老的角度

• 批准号: 20H04116
• 负责人: 杉本 昌隆
• 金额: $ 11.4万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology (2021-2023)National Center for Geriatrics and Gerontology (2020)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H04116/
• 关键词: 細胞老化; セノリシス; COPD; 肺気腫; モデル動物; 呼吸器疾患; 転移性肺がん; 肺がん; senolysis; 呼吸器

本研究は、加齢による細胞の質的変化が組織老化や疾患を促進する機構を明らかにすることにより、老化細胞の機能を標的とした呼吸器疾患に対する革新的な創薬基盤を確立することを目的とする。老化は様々な疾患のリスクを増大させる。現在、世界で死因の上位を占める呼吸器疾患も加齢とともに罹患率が上昇するが、その原因については明らかになっていない。代表者は以前に、独自に樹立した老化細胞除去マウスを用いて、肺組織の加齢性変化に細胞老化が重要な役割を持つことを明らかにした。本研究計画では肺組織内の老化細胞に着目し、それらが呼吸器疾患の発症や進行にどの様に関与するのか、複数の呼吸器疾患モデル（①肺気腫モデル、②転移性肺がんモデル）を用いて解析を行っている。当該年度における①肺気腫モデルを用いた解析では、老化細胞が肺組織再生に及ぼす影響について解析を行うとともに評価用モデル動物の作製を行った。また、培養細胞を用いた実験において、老化細胞が非細胞自律的に肺組織前駆細胞の活性に影響を与えることを示す結果を得た。②転移性肺がんモデルの解析では、老化細胞がseCad（遊離Eカドヘリン）の産生を介してがん細胞の肺転移を促進するメカニズムの解析を行った。またRNA発現解析から、seCadはがん細胞に予後不良と相関する遺伝子の発現を上昇させることが明らかになった。また収集したヒトサンプルの解析をい、肺に転移を持つメラノーマ患者においては有意に血中seCad濃度が上昇していることが明らかとなり、本研究から得られた知見が診断や治療に応用可能である可能性が示唆された。

The aim of this study is to improve the quality of the tissue and to establish the basis for its development. Aging is the most common cause of aging. Respiratory diseases are on the rise in the number of deaths worldwide. Representative of the past, alone to establish aging cell removal, lung tissue enhancement, cell aging is important to maintain the service This study aims to analyze the effects of aging cells in lung tissue on the development and progression of respiratory diseases, and on multiple respiratory diseases (1) pulmonary edema and 2) transitional lung disease. When the year is over, the lung tissue is analyzed, the aging cells are analyzed, and the lung tissue regeneration is evaluated. The effect of cell culture on the activity of lung tissue cells was studied. (2) Analysis of migratory lung disease, generation of seCad in aging cells, and analysis of migratory lung disease. RNA expression analysis, seCad, and cell cycle analysis This study was conducted to investigate the possibility of a deliberate increase in blood seCad concentrations in patients with lung cancer.

项目成果

細胞老化

细胞老化

• 发表时间: 2020
• 期刊: 医学のあゆみ
• 作者: 川口耕一郎;三河隆太;杉本昌隆
• 通讯作者: 杉本昌隆

生物の寿命延長

延长生物的寿命

• 发表时间: 2022
• 作者: Kikura-Hanajiri;R.;Mizutani;S.;Kawamura;M.;Tanaka;R.;Shoda;T.;Demizu;Y.;南野 徹
• 通讯作者: 南野 徹

老化細胞の除去(senolysis)による加齢性疾患治療へのアプローチ

通过去除衰老细胞治疗与年龄相关的疾病的方法（衰老溶解）

• DOI: 10.14894/faruawpsj.56.11_1009
• 发表时间: 2020
• 期刊: Farumashia
• 作者: 杉本昌隆;川口耕一郎
• 通讯作者: 川口耕一郎

Senescence-dependent alveolar factor promotes cancer metastasis.

衰老依赖性肺泡因子促进癌症转移。

• 发表时间: 2021
• 作者: Koichiro Kawaguchi;Kaori Komoda;Ryuta Mikawa;Azusa Asai;Masataka Sugimoto
• 通讯作者: Masataka Sugimoto

Lamivudine Inhibits Alu RNA-induced Retinal Pigment Epithelium Degeneration via Anti-inflammatory and Anti-senescence Activities

拉米夫定通过抗炎和抗衰老活性抑制 Alu RNA 诱导的视网膜色素上皮变性

• DOI: 10.1167/tvst.9.8.1
• 发表时间: 2020
• 期刊: Transl Vis Sci Technol.
• 作者: Yamada K;Kaneko H*;Shimizu H;Suzumura A;Namba R;Takayama K;Ito S;Sugimoto M;Terasaki H.
• 通讯作者: Terasaki H.