細胞の質的変化に基づく肺組織老化・疾患促進機構の研究：細胞老化の視点から

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本研究は、加齢による細胞の質的変化が組織老化や疾患を促進する機構を明らかにすることにより、老化細胞の機能を標的とした呼吸器疾患に対する革新的な創薬基盤を確立することを目的とする。老化は様々な疾患のリスクを増大させる。現在、世界で死因の上位を占める呼吸器疾患も加齢とともに罹患率が上昇するが、その原因については明らかになっていない。代表者は以前に、独自に樹立した老化細胞除去マウスを用いて、肺組織の加齢性変化に細胞老化が重要な役割を持つことを明らかにした。本研究計画では肺組織内の老化細胞に着目し、それらが呼吸器疾患の発症や進行にどの様に関与するのか、複数の呼吸器疾患モデル（①肺気腫モデル、②転移性肺がんモデル）を用いて解析を行っている。当該年度における①肺気腫モデルを用いた解析では、老化細胞が肺組織再生に及ぼす影響について解析を行うとともに評価用モデル動物の作製を行った。また、培養細胞を用いた実験において、老化細胞が非細胞自律的に肺組織前駆細胞の活性に影響を与えることを示す結果を得た。②転移性肺がんモデルの解析では、老化細胞がseCad（遊離Eカドヘリン）の産生を介してがん細胞の肺転移を促進するメカニズムの解析を行った。またRNA発現解析から、seCadはがん細胞に予後不良と相関する遺伝子の発現を上昇させることが明らかになった。また収集したヒトサンプルの解析をい、肺に転移を持つメラノーマ患者においては有意に血中seCad濃度が上昇していることが明らかとなり、本研究から得られた知見が診断や治療に応用可能である可能性が示唆された。