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Investigation of the role of <GLP-1 - autonomic nerves reflex - adrenal adrenaline> axis on diet-induced thermogenesis

<GLP-1-自主神经反射-肾上腺肾上腺素>轴对饮食诱导生热作用的研究

基本信息

批准号：
20H04128
负责人：
岩崎有作
金额：
$ 11.56万
依托单位：
Kyoto Prefectural University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

食後の体温上昇は食後熱産生として知られ、免疫機能維持やエネルギー代謝亢進に関与する重要な生理反応である。しかし、この食事誘発性熱産生の駆動原理は完全に理解されていない。研究代表者は、食後腸ホルモンのGLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1)を強力に分泌させる成分として、非代謝性の希少糖アルロースを発見した。本研究では、GLP-1リリーサーアルロースを用い、腸GLP-1の<感覚神経→脳→副腎アドレナリン分泌>軸を介した体熱産生作用を検証した。当該年度に主に実施した内容は下記の2項目である。（１）腸GLP-1の体熱産生作用における中枢機序を検討した。アルロースによるGLP-1分泌促進は視床下部X神経を活性することを昨年度見出した。そこで、X神経から放出される神経伝達物質の受容体の関与を検討した。候補となる受容体は３種類挙げられた（A, B, C）。A受容体とB受容体に関しては、受容体欠損マウスを入手し、解析した。C受容体に関しては、C受容体の阻害剤を脳室内へ投与して、検討した。上記実験の結果より、A受容体の欠損マウスでアルロースによる直腸温上昇作用が完全に消失した。従って、腸GLP-1の体熱産生作用に関与する中枢受容体はA受容体であることが示された。（２）腸GLP-1の体熱産生作用における末梢アドレナリン受容体サブタイプの関与を、薬理学的に解析した。候補として考える受容体はβ2とβ3受容体をした。アルロースによる直腸温上昇作用は、β2受容体阻害剤で著しく減弱した。従って、腸GLP-1の体熱産生作用に関与するアドレナリン受容体サブタイプはβ2受容体であることが示された。

After food はの temperature increase, often after the heat produce として know られ, immune function, maintain やエネルギー hypermetabolism に masato and する important physiological anti 応なである. The principle of the <s:1> 駆 movement of food-induced heat is fully understood に and されてななな. Research representatives は, food after intestinal ホルモンの glp-1 (Glucagon Like Peptide 1) を powerful に secretion させる composition として, metabolic の rare sugar アルロースを発 see した. This study では, glp-1 リリーサーアルロースをい, intestinal glp-1 の < 覚 god 経 - 脳 - adrenal アドレナリン secrete > shaft を interface した body heat effect を検 card した. When the に main に of the year implements the た content に, the following is recorded as である 2 items である. (1) Intestinal GLP-1 <s:1> body heat production effect における pivot sequence を検 discuss た. Youdaoplaceholder0 をロスによるスによるスによる the secretion of GLP-1 promotes the を activity of the lower part of the <s:1> optic bed X, which was observed in するとをとを last year. Youdaoplaceholder0 を検で, X Shinto ら releases される Shinto 伝 substance <s:1> acceptor <e:1> and を検 to discuss を検た. The alternate となる acceptor となる three types 挙げられた (A, B, C). A acceptor とB acceptor に related to <s:1> に, acceptor deficiency ウスを starting with <s:1>, analyzing た. The C acceptor に is related to the てて, the C acceptor <s:1> inhibitor を脳 is used for indoor へ administration to the <s:1> て and 検 to collect the た. The experimental <s:1> results mentioned above are よよ, and the A recipient <s:1> is damaged. The effect of rectal temperature rise が is completely に and disappears. Youdaoplaceholder6. Youdaoplaceholder0, intestinal GLP-1 <s:1> body heat production に is related to する central acceptor A acceptor であるされたとが shows された. (2) the intestinal glp-1 の body heat effect における endings アドレナリン by let body サブタイプの masato and を, 薬 neo-confucianism に parsing した. The alternate ととて test える acceptor える β2とβ3 acceptor をた. The upward effect of rectal temperature ア and the inhibitory effect of β2 acceptor で are weakened by <s:1> く and たた. 従って, intestinal glp-1 の body heat effect に masato and するアドレナリン by let body サブタイプは beta 2 by the capacity of body であることが shown された.