The novel differentiation method in pluripotent stem cells without using gene introduction or cytokine stimulation.

多能干细胞的新型分化方法，无需使用基因导入或细胞因子刺激。

• 批准号: 20H04510
• 负责人: 出沢 真理
• 金额: $ 11.32万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H04510/
• 关键词: Muse細胞; 多能性幹細胞; 貪食; 分化; eat-me signal; 貧食

分化細胞の死細胞片の貪食によってMuse細胞は分化細胞と同じ系列の細胞に分化を開始する。貪食によって分化過程のどのレベルまで進むのかを、single cell RNA sequenceなどの方法を用いて解析した。ヒトMuse細胞に、マウス・ラット由来の心筋(中胚葉系)、神経細胞（外胚葉系）、肝細胞（内胚葉系）由来の死細胞片を貪食させて、それぞれの分化マーカーを初期、中期、後期の分化マーカーに分けて発現の有無をqPCR等で検証し、時系列に従って後期マーカーの発現まで認められた。機能性を評価するために心筋・神経の死細胞片貪食による心筋・神経分化を用いて細胞外のK+濃度を上昇させることによる脱分極と細胞内Ca2+の上昇をGCaMP-Muse細胞で計測した。その結果脱分極によってCa2+が上昇することが分かった。qPCRにおいて機能性獲得と相関するK+, Na+, Ca2+ などのチャンネルの発現も確認された。single cell RNA sequenceで未分化のヒトMuse細胞、マウス由来の心筋細胞の死細胞片を貪食させたヒトMuse細胞、そしてヒトの心筋細胞(AC16)の三者を比較検討した。その結果、心筋死細胞片を貪食したMuse細胞の遺伝子発現パターンは心臓由来の心筋細胞AC16と類似し、未分化Muse細胞とは異なるパターンを取ることがPseudotemporal depiction of heatmap、GO解析、hierarchy heatmap、Monocle trajectoryなどの解析方法で明らかになった。体性幹細胞である間葉系幹細胞(MSC)、神経幹細胞(NSC)では貪食能があることがあり、さらに死細胞片貪食によって、貪食細胞と同じ細胞種に分化した。ただMSCは軟骨、脂肪には分化したが胚葉を超えた分化はしなかった。NSCは神経系にのみ分化した。

Differentiated cells, dead cell slices, gluttonous cells, によって, Muse cells,, differentiated cells, と and じ series, <s:1> cells に, differentiation を begins, する. Gluttony に よ っ て differentiation の ど の レ ベ ル ま で into む の か を, single cell RNA sequence な ど の way を with い て parsing し た. ヒ ト Muse cell に, マ ウ ス · ラ ッ ト origin の heart muscle 経 (mesoderm department), god (leaf) embryonic cells, liver cells (blast) in origin の dead cells piece を gluttony さ せ て, そ れ ぞ れ の differentiation マ ー カ ー を early, middle and late の differentiation マ ー カ ー に points け て 発 の now whether を qPCR etc で 検 し, when series に 従 っ て マ late Youdaoplaceholder0 カ shows まで recognizes められた. Functional を review 価 す る た め に heart muscle, god 経 の dead cells piece of gluttony に よ る heart muscle, god を 経 differentiation with い て extracellular の K + concentration rising を さ せ る こ と に よ る points off very と intracellular Ca2 + の rise を GCaMP - Muse cells で measuring し た. The そ そ result is a depolarization of によってCa2+が and an increase of する った とが and った. QPCR に お い て functional gain と phase masato す る K +, Na +, Ca2 + な ど の チ ャ ン ネ ル の 発 も now confirmed さ れ た. Single cell RNA sequence で undifferentiated の ヒ ト Muse cells, マ ウ ス origin の の dead heart muscle cells piece を gluttony さ せ た ヒ ト Muse cells, そ し て ヒ ト の を compare heart muscle cells (AC16) の three beg し 検 た. そ の results, dead heart muscle cells を gluttony し た Muse cells の heritage 伝 son 発 now パ タ ー ン は heart perforatien origin の heart muscle cells AC16 と similar し Muse, undifferentiated cells と は different な る パ タ ー ン を take る こ と が Pseudotemporal depiction of heatmap, GO parsing, hierarchy heatmap, Monocle trajectoryな <s:1> <s:1> parsing method で Ming ら になった になった. Body sex cells で あ る mesenchymal stem cells (MSC), god 経 stem cell (NSC) で は bulimia can が あ る こ と が あ り, さ ら に dead cells piece of gluttony に よ っ て と, gluttony cells with じ cells of に し た. Youdaoplaceholder0 MSC った cartilage, fat に った differentiation, たが blastoderm を superえ た differentiation, な な な った った. The NSC theojing system に み み differentiates た.

项目成果

Muse cell treatment: Next-generation medical revolution compatible with

Muse 细胞治疗：兼容的下一代医学革命

• 发表时间: 2022
• 作者: Han Yu;Hayato Watanabe;Atsushi Shimojo;Koichi Yokosawa;Mari Dezawa
• 通讯作者: Mari Dezawa

Intravenous injection of human multilineage-differentiating stress-enduring cells alleviates mouse severe acute pancreatitis without immunosuppressants

• DOI: 10.1007/s00595-021-02382-7
• 发表时间: 2021-10-23
• 期刊: SURGERY TODAY
• 影响因子: 2.5
• 作者: Fukase, Masahiko;Sakata, Naoaki;Dezawa, Mari
• 通讯作者: Dezawa, Mari

生体に備わるMuse細胞の医療変革：アンチエージングへの貢献の可能性

Muse 细胞在体内的医学转化：有助于抗衰老的可能性

• 发表时间: 2022
• 作者: Han Yu;Hayato Watanabe;Atsushi Shimojo;Koichi Yokosawa;出沢 真理
• 通讯作者: 出沢 真理

Muse細胞がもたらす未来の医療

Muse细胞带来的未来医学

• 发表时间: 2021
• 作者: Ryoma Nakao;Hiroaki Kobayashi;Yusuke Iwabuchi;Yusuke Sasaki;Madeleine Ramstedt;Satoru Hirayama;Makoto Ohnishi;出沢 真理
• 通讯作者: 出沢 真理

Muse細胞のもたらす医療イノベーション

Muse细胞带来的医疗创新

• 发表时间: 2021
• 作者: Eisho Kanemitsu;Xiangdong Zhao;Keiko Iwaisako;Asuka Inoue;Akihide Takeuchi;Shintaro Yagi;Hidetoshi Masumoto;Hiroaki Ohara;Motoyasu Hosokawa;Tomonari Awaya;Junken Aoki;Etsuro Hatano;Shinji Uemoto;Masatoshi Hagiwara;出沢 真理
• 通讯作者: 出沢 真理