合成蛋白質導入による骨髄間質細胞の選択的神経細胞誘導と神経変性疾患への応用

通过引入合成蛋白选择性诱导骨髓基质细胞的神经元及其在神经退行性疾病中的应用

• 批准号: 16015262
• 负责人: 出沢 真理
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16015262/
• 关键词: パーキンソン病; 移植; 再生医学; 間葉系細胞; 分化転換; ドーパミンニューロン; サイトカン

骨髄間質細胞は骨髄の中に存在するが、造血系幹細胞とは異なり間葉系細胞である。この細胞は倫理問題無く容易に採取可能であり、培養下にて旺盛に増殖する。患者本人の細胞を用いれば免疫拒絶の無い自家移植系の確立が可能であるが、骨髄バンクの利用も可能であるなどの多くの利点を持つ。本研究ではヒトおよびラットの骨髄間質細胞において、発生分化を制御することで知られているNotch遺伝子を導入すると神経幹細胞様に分化転換し、関連マーカーの発現並び転写活性の上昇が見られた。その後サイトカイン刺激を与えると96%前後の非常に効率の高い選択的な神経細胞誘導が引き起こされる。この系は最終産物にグリア細胞が一切含まれておらず神経細胞だけで構成されること、さらに誘導された神経細胞はBrd-Uの実験から分裂を終えたpost-mitotic neuronであることが確認された。さらにパッチクランプにおいて内向きNa電流を認めたことから機能的に神経細胞であると考えられる。実際にパーキンソンモデルラットの線状体に移植したところ、脳内でドーパミンを産生し、アポモルフィン誘導による異常回転運動の顕著な改善を認めた。また脳内での非常に高い生着率を得る事が出来ている。さらに中大脳動脈の虚血再還流によるラット脳虚血モデルに移植したところ、大脳皮質、海馬への生着とMorris Water Maze testなどの行動解析における改善を認めた。現在Notch遺伝子の神経誘導活性部位を同定したところankyrin repeatに85%の活性があることがわかり、この部分の蛋白合成を調整している。

Bone mesenchymal cells exist in bone marrow, hematopoietic stem cells exist in mesenchymal cells. The ethical problems of these cells are not easy to adopt, and they are cultivated vigorously. The patient's own cells may be used to reject immune rejection and to establish an autologous transplant line. In this study, we found that Notch gene was introduced into osteoblasts to inhibit differentiation and development of osteoblasts, and that differentiation and development of osteoblasts were related to the increase of osteoblasts activity. After the stimulation of the brain, the brain cells were induced by 96%. The final product of this system is the post-mitotic neuron. The inner Na current is recognized by the inner Na current and the inner Na current is recognized by the inner Na current. In fact, it is necessary to identify the improvement of abnormal return movement of linear body transplantation and internal rotation. A very high rate of growth in the interior of the building. In addition, the re-circulation of blood deficiency in the middle and large arteries was improved by transplantation, development of the cortex and hippocampus, and action analysis in Morris Water Maze test. Notch gene neuro-inducible active sites are regulated at 85% of the activity levels.

项目成果

Advances in Molecular Cell Biology.

分子细胞生物学的进展。

• 发表时间: 2004
• 作者: Kawakami Y. et al.;Dezawa M
• 通讯作者: Dezawa M

Specific induction of neuronal cells from bone marrow stromal cells and application for autologous transplantation

• DOI: 10.1172/jci200420935
• 发表时间: 2004-06-01
• 期刊: JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION
• 影响因子: 15.9
• 作者: Dezawa, M;Kanno, H;Ide, C
• 通讯作者: Ide, C

Tlx, an Orphan Nuclear Receptor, is Critical for the Control of Cell Numbers and Astrocyte Development in the Developing Retina.

Tlx 是一种孤儿核受体，对于控制视网膜发育中的细胞数量和星形胶质细胞发育至关重要。

• 发表时间: 2004
• 期刊: J Neurosci 24
• 作者: Miyawaki T;Uemura A;Dezawa M;Yu S;Ide C;Nishikawa S;Honda Y;Tanabe Y;Tanabe T
• 通讯作者: Tanabe T

Implantation of neural stem cells via cerebrospinal fluid into the injured root

通过脑脊液将神经干细胞植入受伤的根部

• 发表时间: 2004
• 期刊: Neuroreport. 15(8)
• 作者: Ohta M;Suzuki Y;Noda T;Kataoka K;Chou H;Ishikawa N;Kitada M;Matsumoto N;Dezawa M;Suzuki S;Ide C
• 通讯作者: Ide C

Novel heparin/alginate gel combined with basic fibroblast growth factor promotes nerve regeneration in rat sciatic nerve

• DOI: 10.1002/jbm.a.30194
• 发表时间: 2004-12-15
• 期刊: JOURNAL OF BIOMEDICAL MATERIALS RESEARCH PART A
• 影响因子: 4.9
• 作者: Ohta, M;Suzuki, Y;Ide, C
• 通讯作者: Ide, C