Unraveling the principles of microbiota function for rationally-designed biotherapeutics

揭示合理设计生物治疗药物的微生物群功能原理

• 批准号: 20H05627
• 负责人: 本田 賢也
• 金额: $ 410.09万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Specially Promoted Research
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-07-30 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H05627/
• 关键词: 常在細; 抗生物質耐性菌; ワクチン; 大腸がん; 代謝疾患; 腸内細菌; 百寿; 常在細菌; 多剤耐性菌; がん

1.免疫疾患・ワクチン、2.多剤耐性菌感染、3.代謝疾患、4.がん、5.健康長寿、に影響する常在細菌を探索した。まず、Paraprevotella claraが、トリプシンやTMPRSS2の分解を介してMurine hepatitis virusの腸管感染を阻害することを見いだした。さらにP. claraのトリプシン分解遺伝子はCOVID19感染症における腸炎発症と逆相関していることを見いだした。これを論文として報告した（Nature. 2022）。また、抗生物質耐性菌を除去できる有益な細菌種を探索し、ヒト便から31菌株を単離し、そのうち、18種類のFirmicutesを中心とした菌株の組み合わせが、クレブシェラ株だけではなく、接着浸潤性大腸菌などに対しても腸管からの除去効果を発揮することを見いだした。更にそのメカニズムもトランスポゾンミュータジェネシスを用いることで明らかにすることができた。代謝疾患を改善する細菌種を探索する研究においては、低タンパク食が、白色脂肪組織において、腸内細菌依存的にBeige細胞を強力に誘導することを見出した。健常者にFDG-PET行って、FDGの集積が確認された1名の便から単離した33菌株にBeige細胞誘導を促進する作用があることがわかった。大腸がんに影響する細菌種の探索研究では、APCf/f x KrasLSL-G12D x Tp53f/f x Cdx2-CreERT2マウス (AKTCマウス)が腸内細菌依存的に大腸腫瘍を発症すること、更に、大腸がん切除標本上皮から単離した14菌株にAKTCマウスにおける大腸腫瘍発症作用があることが分かった。そして百寿者の便サンプルから3-oxo-LCAやallo-iso-LCAといった特殊な胆汁酸を代謝合成する細菌を同定し、それらの細菌種はステロイドも代謝することがわかった。

1. Immune disorders, 2. Multi-resistant bacterial infections, 3. Metabolic disorders, 4. Health and longevity, and the effects of bacteria are often explored. Paraprevitella clara and TMPRSS2 are the main factors that prevent intestinal infection with Murine hepatitis virus.さらにP. clara's breakdown of the virus is related to COVID-19 infection. Nature. 2022）。In order to eliminate antibiotic resistant bacteria, 31 strains of beneficial bacteria were isolated, 18 species of Firmicutes were isolated, and the composition of strains was analyzed. In addition, invasive Escherichia coli was identified. In addition to the above, it is also necessary to set up a new website for the purpose of promoting the development of enterprises. Metabolic disease improvement of bacterial species in the study, low fat, white adipose tissue, intestinal bacteria dependent Beige cells in the strong induction of this phenomenon The accumulation of FDG-PET and FDG in healthy individuals was confirmed. One strain was isolated from Beige cells. A Study on the Effect of Colon Infection on Bacterial Species: APCf/f x KrasLSL-G12D x Tp53f/f x Cdx2-CreERT2 (AKTC) on Colon Tumor Pathogenesis Dependent on Intestinal Bacteria 3-oxo-LCA, allo-iso-LCA, and specific bile acids are metabolized and synthesized by bacteria.

项目成果

腸内細菌による抗生物質耐性菌・ウィルス感染制御

肠道细菌控制抗生素耐药细菌和病毒感染

• 发表时间: 2021
• 作者: Nakazawa Yuga;Iinuma Hiromi;Iwashita Yoshihisa;Iwata Yoshiyuki;Cicek Ersin;Otani Masashi;Kawamura Naritoshi;Kitamura Ryo;Kondo Yasuhiro;Saito Naohito;Sue Yuki;Takeuchi Yusuke;Hasegawa Kazuo;Hayashizaki Noriyosu;Mibe Tsutomu;Morishita Takatoshi;Yasuda Hiro;本田賢也;本田賢也
• 通讯作者: 本田賢也

腸内細菌を標的とした疾患治療法の開発

针对肠道细菌的疾病治疗方法的开发

• 发表时间: 2021
• 作者: Katoh Takayuki;Suga Hiroaki;本田賢也
• 通讯作者: 本田賢也

T Cell Responses to the Microbiota.

• DOI: 10.1146/annurev-immunol-101320-011829
• 发表时间: 2022-04-26
• 期刊: Annual review of immunology
• 影响因子: 29.7

Toward development of defined microbial therapeutics

致力于开发明确的微生物疗法

• 发表时间: 2023
• 作者: Kenya Honda

免疫とマイクロバイオーム

免疫和微生物组

• 发表时间: 2021
• 作者: Wataru Kakegawa;Michisuke Yuzaki;小堀一，竹村太秀，呉静，多田有人，河岸洋和;内山寛大，石坂勇毅，大塚翔，中川誠司;本田賢也
• 通讯作者: 本田賢也