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樹状細胞主導の消化管粘膜バリアー維持機構

树突状细胞驱动的胃肠粘膜屏障维持机制

基本信息

批准号：
20057013
负责人：
本田賢也
金额：
$ 4.74万
依托单位：
The University of Tokyo (2009)Osaka University (2008)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20057013/
关键词：
Th17細胞粘膜免疫制御性T細胞腸内細菌サイトカイン

项目摘要

腸管局所の免疫系は、腸内細菌叢という細胞外環境と宿主細胞との相互作用によって制御されている。腸内細菌の情報は、粘膜局所に存在する樹状細胞に一時集約され、そこから制御された形でT細胞やB細胞の活性化につながる。消化管にはinterleukin (IL)-17産生性のT細胞(Th17細胞)と制御性T細胞(regulatory T細胞、Treg)が多数存在していることから、活性型樹状細胞と抑制型樹状細胞が存在し、それぞれ特異的にTh17細胞・Treg細胞の分化を促進していると考えられている。またそれぞれの樹状細胞を特異的に活性化する腸内細菌も存在していると考えられている。このモデルを検証すべく、本研究においては、ある特定の細菌のみを定着させたノトバイオートマウスを多種類作成し、免疫系に強く影響を与える腸内細菌をスクリーニングした。それにより、小腸においてTh17細胞数を劇的に増加させる細菌としてセグメント細菌(segmented filamentous bacteria)を同定した。さらにセグメント細菌を定着させたマウスは、病原性細菌感染に対して抵抗性を持つことも見いだした。すなわち、セグメント細菌に誘導されたTh17細胞は、粘膜のバリア機能を保つ役割を持つと考えられた。これらを論文として報告した(Cell 139,485-98,2009)。一方Treg細胞分化にも焦点を当て研究を進めた。特にIL10遺伝子領域にVenus蛍光タンパクをノックインしたレポーターマウスを作成し、更に無菌化した。それにより、Treg細胞の中でもIL10を産生する細胞は、消化管粘膜においてのみ存在しており、特に大腸においては、その誘導が消化管常在菌によって促進されていることを見いだした。さらにノトバイオート作成により、強力にTreg細胞分化誘導能を持つ細菌の同定に成功した(論文投稿中)。

The immune system of the intestinal tract, the interaction between the intestinal bacterial flora and the host cell, and the control of the immune system. Intestinal bacteria information, mucosa, presence of dendritic cells for a time intensive, control of the formation of T cells and activation of B cells Most of the T cells (Th17 cells) producing interleukin (IL)-17 and regulatory T cells (Treg) in digestive tract exist, while active dendritic cells and inhibitory dendritic cells exist. The differentiation of Th17 cells and Treg cells is promoted. The presence of bacteria in the intestine that are specifically activated by dendritic cells This study was conducted to investigate the effects of different types of bacteria on the immune system. The number of Th17 cells in the small intestine increased significantly and the number of segmented filamentous bacteria remained constant. In the past, the number of bacteria in the world has increased, and the number of pathogenic bacteria in the world has increased. The bacteria are induced in Th17 cells, and the mucosa is protected from infection. This paper is published in Cell 139, 485 - 98, 2009. The focus of Treg cell differentiation is on the development of Treg cells. In particular, IL-10 is a sub-domain of Venus, which is made and sterilized. In addition, IL-10 is produced in Treg cells, and is induced in digestive tract mucosa. The ability to induce Treg cell differentiation and maintain bacterial identity was successfully achieved (paper submission).