インターフェロン制御因子ファミリー活性化の時空間ダイナミクスの解析

干扰素调节因子家族激活的时空动态分析

• 批准号: 18060008
• 负责人: 本田 賢也
• 金额: $ 4.48万
• 依托单位: Osaka University (2007)The University of Tokyo (2006)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18060008/
• 关键词: サイトカイン; ウイルス; インターフェロン; 樹状細胞; 免疫; TLR; IRF; クラススイッチ; エンドソーム

9つあるlnterferon regutatory factor(IRF)ファミリーメンバーの内IRF3・IRF7は、細胞に侵入した病原体を認識し、活性化することでインターフェロンの産生に重要な役割を果たす。そのメカニズムは、病原体の特徴ある核酸構造と異常な細胞内局在を、Toll like receptor(TLR)や細胞内RNA認識受容体が認識し、IRF活性化へとシグナルを変換するためと考えられているが、病原体由来のDNAの認識メカニズムは、まだ十分には理解されていない。そこで、IRF3・IRF7の活性化を促す細胞内DNAセンサーの同定を試みた。IRF7を効果的に活性化できる細胞である形質細胞様樹状細胞からcDNAと、それがコードする蛋白質が結合した形のライブラリーを構築した(CFPDライブラリー)。このCFPDライブラリーをリガンド(非メチル化DNA)を結合させたカラムにアプライし、非メチル化DNAに特異的に結合する分子を解析したところ、いくつかの核酸結合ドメインを持つ分子が同定された。同定された分子は核小体周辺の核内に局在する分子であった。そこで、そのノックダウン細胞の樹立とノックアウトマウスの作製を試みた。現在までに、当該分子のノックダウン方法は確立でき、同時にノックアウトES細胞の作製は終了し、キメラマウスを作製できた。また一方、IRF3・IRF7のみならず、 IRF2およびIRF5の血球分化やTLRシグナルにおける役割をさらに詳細に検討した。IRF2が赤血球分化におけるアポトーシス抑制に必須であること、および、 IRF5が複数のTLRシグナルの協調作用において必須の作用があることを見いだし、論文として報告した。

9. Interferon regulatory factor(IRF) 3. IRF7 is an important factor in the recognition and activation of invasive pathogens in cells. The characteristics of pathogens, abnormal intracellular structure, Toll-like receptor(TLR), intracellular RNA recognition receptor, IRF activation, DNA recognition, pathogen origin, etc. The activation of IRF3 and IRF7 promotes the synchronization of intracellular DNA sequences. IRF7 is a protein that binds to the DNA of the dendritic cells. CFPD DNA binding to DNA molecules specific to CFPD DNA binding to DNA molecules. The same molecule is present in the nucleus. The cells were set up and the system was tested. Now, when the molecule is used, the method is established, and at the same time, the operation of ES cells is terminated. A detailed review of the IRF3, IRF7, IRF2, and IRF 5 cell differentiation and TLR profile will be conducted. IRF2 is the key to erythroid differentiation, and IRF5 is the key to TLR coordination.

项目成果

Homeostatic erythropoiesis by th transcription factor IRF2 through attenuation of type I interferon signaling.

转录因子 IRF2 通过减弱 I 型干扰素信号传导实现稳态红细胞生成。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Experimental Hematology 36
• 作者: Mizutani;T.;et. al.
• 通讯作者: et. al.

DAI (DLM-1/ZBP1) is a cytosolic DNA sensor and an activator of innate immune response

• DOI: 10.1038/nature06013
• 发表时间: 2007-07-26
• 期刊: NATURE
• 影响因子: 64.8
• 作者: Takaoka, Akinori;Wang, ZhiChao;Taniguchi, Tadatsugu
• 通讯作者: Taniguchi, Tadatsugu

免疫応答と免疫病態の統合的分子理解…免疫系細胞における遺伝子発現の時空間制御

免疫反应和免疫病理学的综合分子理解……免疫系统细胞基因表达的时空控制

• 发表时间: 2007
• 作者: 本田賢也;ら
• 通讯作者: ら

Commensal bacteria-derived ATP drives lamina propria TH17 cells

共生细菌衍生的 ATP 驱动固有层 TH17 细胞

• 发表时间: 2008
• 作者: Kenya;Honda
• 通讯作者: Honda

Role of IFN regulatory factor 5 transcription factor in antiviral immunity and tumor suppression

• DOI: 10.1073/pnas.0611559104
• 发表时间: 2007-02-27
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Yanai, Hideyuki;Chen, Hui-min;Taniguchi, Tadatsugu
• 通讯作者: Taniguchi, Tadatsugu