アトピー性皮膚炎の新規治療戦略に向けたリンパ球クラスター維持機構の解明

阐明特应性皮炎新治疗策略的淋巴细胞簇维持机制

• 批准号: 20J00115
• 负责人: 朝比奈 良太
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-24 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J00115/
• 关键词: レジデントメモリーT細胞; アトピー性皮膚炎; インターロイキン7; リンパ管上皮細胞; 組織常在型メモリーT細胞; 上皮由来サイトカイン; リンパ管

炎症収束後も皮膚に留まり、再燃時の炎症誘導に中心的な役割を果たすレジデントメモリーT（Trm）細胞の皮膚での維持機構は不明な点が多い。本研究では、ヒトおよびイヌのアトピー性皮膚炎の再燃誘導に関わるCD4+Trm細胞の制御に向けて、上皮由来サイトカインに着目してCD4+Trm細胞の維持機構の解明を目指し、以下の研究成果を得た。遅延型過敏症マウスモデルの炎症収束期皮膚において、CD4+Trm細胞は真皮にクラスターを形成し、リンパ管に近接して局在していた。マウス皮膚のシングルセルRNAシーケンシング解析では、リンパ管上皮細胞（LEC）はメモリーT細胞の生存因子であるインターロイキン7（IL-7）を高発現しており、IL-7レポーターマウスの解析によりLECが真皮でのIL-7の主要産生細胞であった。LEC選択的にIL-7を欠損させた遺伝子改変マウスではアレルギー炎症収束後のCD4+Trm細胞の数が減少し、抗原再曝露に対する皮膚炎が減弱した。さらに、IL-7受容体の中和抗体の投与によりCD4+Trm細胞およびクラスターの数が減少した。最後に、ヒトのアトピー性皮膚炎患者の病変部皮膚を用いた免疫組織化学では、真皮のリンパ管近傍にCD4+Trm細胞クラスターを認めることを確認した。これまでに毛包ケラチノサイト由来IL-7による皮膚T細胞の維持への関与は報告されているが、本研究ではLECとCD4+Trm細胞の新たな相互作用を明らかにした。LEC由来IL-7は、アトピー性皮膚炎に対する寛解維持療法の新規治療標的になり得ると考えられる。

There are many unclear points in the maintenance mechanism of T (Trm) cells in the skin after inflammation and inflammation induction center during reignition. This study aims to clarify the regulatory mechanism of CD4 + Trm cells and the origin of epithelial cells in the induction of reburning in dermatitis. The following results were obtained. In delayed allergy, CD4 +Trm cells are formed in the dermis and closely connected to the skin during the inflammatory period. The expression of IL-7 in epithelial cells (LEC) is higher than that in normal cells. The number of CD4 +Trm cells decreased after LEC selection and IL-7 deficiency, and dermatitis decreased after antigen re-exposure. In addition, the number of CD4 +Trm cells decreased due to the administration of neutralizing antibodies to IL-7 receptors. Finally, the expression of CD4 +Trm cells in the skin of patients with dermatitis was confirmed by immunohistochemistry. The relationship between IL-7 and the maintenance of T cells in the skin was reported. In this study, the new interaction between LEC CD4 + T cells was revealed. LEC is derived from IL-7, which is the target of new treatment for chronic dermatitis.

项目成果

アレルギー性皮膚炎におけるCD4+組織常在性記憶T細胞の皮膚駐在機構の解明

阐明过敏性皮炎中 CD4+ 组织驻留记忆 T 细胞的皮肤驻留机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 朝比奈良太;南風花;江川形平;中溝聡;椛島健治
• 通讯作者: 椛島健治

病原性CD4+組織常在性記憶T細胞の駐在制御に基づくアレルギー性皮膚疾患に対する新規治療戦略

基于致病性 CD4+ 组织驻留记忆 T 细胞驻留控制的过敏性皮肤病新治疗策略

• 发表时间: 2022
• 作者: 朝比奈良太;南風花;江川形平;中溝聡;椛島健治
• 通讯作者: 椛島健治

Maintenance of CD4+ skin-resident memory T cells via lymphatic endothelial cells-derived IL-7

通过淋巴内皮细胞衍生的 IL-7 维持 CD4 皮肤驻留记忆 T 细胞

• 发表时间: 2022
• 作者: 片平啓;陳昱;秋山英三;Ryota Asahina
• 通讯作者: Ryota Asahina

CD4+ resident memory T cells colocalize with conventional DC subset 2 in lymphocyte clusters in a murine delayed-type hypersensitivity model

在小鼠迟发型超敏反应模型中，CD4 常驻记忆 T 细胞与淋巴细胞簇中的常规 DC 子集 2 共定位

• 发表时间: 2020
• 作者: Munby Montgomery;Fujiki Jumpei;Aoki Kotaro;Kawaguchi Chika;Nakamura Keisuke;Nakamura Tomohiro;Sasaki Michihito;Sato Toyotaka;Usui Masaru;Sawa Hirofumi;Yokota Shin-ichi;Tamura Yutaka;Iwano Hidetomo;Ryota Asahina
• 通讯作者: Ryota Asahina