誘導型皮膚関連リンパ組織（iSALT）のアトピー性皮膚炎における役割の解明

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腸管や肺などの外界と接する上皮組織では、リンパ組織様構造が局所に認められ、侵入した抗原に対する生体防御機構としての役割が知られている。皮膚においては、炎症下で形成される誘導型皮膚関連リンパ組織（iSALT）が発見され、そこで樹状細胞によりキラーT細胞が活性化されることが示された。しかしながら、ヘルパーT細胞に対するiSALTの役割は検討されていないほか、活性化ヘルパーT細胞が病態の主軸を成すアトピー性皮膚炎におけるiSALTの関与は明らかになっていない。本研究では、iSALT内でのへルパーT細胞の活性化機構を解明し、ヒトとイヌのアトピー性皮膚炎におけるiSALTの役割を明らかにすることを目指す。iSALT形成局所の免疫反応を解析するために光変換蛍光タンパク（KikGR）を用いて、１）KikGRを発現したオボアルブミン（OVA）特異的なヘルパーT細胞を移入した遅延型過敏症モデル、２）CD11c-YFP/KikGRマウスを用いた接触皮膚炎モデル、の２つの実験系を確立した。前者は、iSALT内の抗原特異的ヘルパーT細胞の解析、後者は樹状細胞を含むiSALT構成細胞の解析に用いることができ、いずれも共焦点レーザー顕微鏡によりiSALT選択的に蛍光標識してフローサイトメトリーで解析できることを確認済みである。これらの実験系を用いて、iSALT内のヘルパーT細胞は活性化およびTrmマーカーであるCD69の発現が高いこと、iSALTを構成する主な樹状細胞は古典的樹状細胞2型（cDC2）であることを特定した。今後は、iSALTを標識した皮膚を用いたRNAシークエンスを行い、網羅的な解析からiSALTの新たな免疫学的意義の解明を目指す。