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誘導型皮膚関連リンパ組織（iSALT）のアトピー性皮膚炎における役割の解明

阐明诱导皮肤相关淋巴组织 (iSALT) 在特应性皮炎中的作用

基本信息

批准号：
22K15010
负责人：
朝比奈良太
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15010/
关键词：
誘導型皮膚関連リンパ組織アトピー性皮膚炎樹状細胞

项目摘要

腸管や肺などの外界と接する上皮組織では、リンパ組織様構造が局所に認められ、侵入した抗原に対する生体防御機構としての役割が知られている。皮膚においては、炎症下で形成される誘導型皮膚関連リンパ組織（iSALT）が発見され、そこで樹状細胞によりキラーT細胞が活性化されることが示された。しかしながら、ヘルパーT細胞に対するiSALTの役割は検討されていないほか、活性化ヘルパーT細胞が病態の主軸を成すアトピー性皮膚炎におけるiSALTの関与は明らかになっていない。本研究では、iSALT内でのへルパーT細胞の活性化機構を解明し、ヒトとイヌのアトピー性皮膚炎におけるiSALTの役割を明らかにすることを目指す。iSALT形成局所の免疫反応を解析するために光変換蛍光タンパク（KikGR）を用いて、１）KikGRを発現したオボアルブミン（OVA）特異的なヘルパーT細胞を移入した遅延型過敏症モデル、２）CD11c-YFP/KikGRマウスを用いた接触皮膚炎モデル、の２つの実験系を確立した。前者は、iSALT内の抗原特異的ヘルパーT細胞の解析、後者は樹状細胞を含むiSALT構成細胞の解析に用いることができ、いずれも共焦点レーザー顕微鏡によりiSALT選択的に蛍光標識してフローサイトメトリーで解析できることを確認済みである。これらの実験系を用いて、iSALT内のヘルパーT細胞は活性化およびTrmマーカーであるCD69の発現が高いこと、iSALTを構成する主な樹状細胞は古典的樹状細胞2型（cDC2）であることを特定した。今後は、iSALTを標識した皮膚を用いたRNAシークエンスを行い、網羅的な解析からiSALTの新たな免疫学的意義の解明を目指す。

The intestinal tract, lungs and external environment are connected to the epithelial tissue and the local structure of the tissue is recognized.められ、invasive したantigen に対するbiotic defense mechanism としてのservice cut がknow られている. Induced skin-associated tissue (iSALT) formed under inflammation and inflammationが発见され、そこでdendritic cells によりキラーT cells がactivation されることが Show された.しかしながら, ヘルパーT cell に対するiSALTのservice cut は検されていないほか, activated ヘルパーT cells are pathologically related to the main axis of すアトピーdermatitis におけるiSALT and は明らかになっていない. In this study, the activation mechanism of T cells in iSALT was clarified.ヌのアトピー Dermatitis におけるiSALTのservice cut を明らかにすることを Eye finger す. iSALT forms a local immune response analysis and is specific for KikGR (KikGR) and KikGR (OVA).なヘルパーT cells transplanted into the した遅 delayed allergy モデル, 2) CD11c-YFP /KikGR マウスを Use いた contact dermatitis モデル, の２つの実験式をestablished した. The former is the analysis of antigen-specific ヘルパーT cells in iSALT, and the latter is the analysis of dendritic cells containing cells constituting iSALT,いずれもConfocal レーザー顕Microscope によりiSALT selection cursor知してフローサイトメトリーでanalytic できることをconfirm済みである.これらの実験稓组いて、Activation of T cells in iSALTおよびTrmマーカーであるCD69の発The main structure of iSALT and dendritic cells is the classical dendritic cell type 2 (cDC2). From now on, the iSALT logo will be used to identify the skin and the skin will be used, and the analysis of the network will be carried out. The new meaning of iSALT in immunology will be explained.