ケラチノサイトの転写解析に基づく犬アトピー性皮膚炎に対するテーラーメイド治療

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昨年度の研究成果から、犬アトピー性皮膚炎の病変部皮膚においてはケラチノサイト由来サイトカインであるInterleukin (IL)-33が高発現し、その発現は掻爬刺激と関連することが示唆された。また、IL-33はTh2細胞におけるサイトカイン（IL-5およびIL-13）の産生を誘導することが明らかになった。今年度は、IL-33に焦点を当てて、以下の研究成果を得た。イヌケラチノサイト細胞株（CPEK）の単層および三次元培養を用いて、IL-33の発現誘導因子を検討した。犬アトピー性皮膚炎の病変部における転写量が高かったサイトカイン（IFN-γ、TNF-α、IL-13あるいはIL-17A）のリコンビナントタンパク存在下でCPEKを培養後、IL-33の発現を定量PCRおよび免疫組織化学により評価した。その結果、イヌケラチノサイトにおけるIL-33の発現は、IFN-γにより誘導されることが明らかになった。さらに、三次元培養を用いた検討では、IFN-γにより誘導されたIL-33発現の局在パターンは、犬アトピー性皮膚炎の病変部皮膚の結果と類似していた。犬アトピー性皮膚炎において、掻破刺激は皮膚炎の増悪に関与することが知られているが、その炎症誘導メカニズムに関しては明らかにされていなかった。今回の研究成果から、IFN-γにより誘導されたケラチノサイト由来のIL-33は、Th2細胞を介して犬アトピー性皮膚炎の病変部における皮膚炎を増悪している可能性が高いと考えられる。