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加齢に伴うレジスタンス運動抵抗性の分子基盤解明－筋原線維に着目した検討－

阐明与衰老相关的抗阻运动的分子基础 - 关注肌原纤维的研究 -

基本信息

批准号：
20J01393
负责人：
阿藤聡
金额：
$ 3.08万
依托单位：
National Institute of Advanced Industrial Science and Technology (2022)Nagoya Institute of Technology (2020-2021)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-24 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究課題は、加齢によるレジスタンス運動による筋肥大適応応答の低下機序を明らかにすることを目指し、筋タンパク質合成と筋原線維形成機構に着目して検討を行ってきた。前年度まで、骨格筋のN-WASPが安静時の骨格筋量調節において果たす役割の検討を進めてきたが、本年度は老化に伴う運動抵抗性にN-WASP発現の減少が関連しているか否かを明らかにすることを目的に、N-WASPの発現低下が収縮による筋肥大に及ぼす影響を観察する為の実験を行った。実験はマウスを対象とし、骨格筋へのshRNA発現遺伝子導入によるN-WASP遺伝子のノックダウンが過負荷による筋肥大に影響を与えるか否かを検討した。具体的には、若齢C57BL/6J雄性マウスの両脚の下腿三頭筋にN-WASP遺伝子ノックダウンAAVベクター（対照群にはscramble shRNA発現ベクター）を筋肉注射にて投与し、投与から2週間後にマウスの片側の下腿三頭筋の腓腹筋とヒラメ筋の腱を外科的に切除し（対側脚には偽手術を施した）、その後、2週間通常飼育することで保存した足底筋へ慢性的な過負荷を行った。その結果、過負荷によって対照群とNWASP-ノックダウン群のマウスの足底筋の湿重量は有意に増加（対照群：42%, N-WASPノックダウン群：49%）したが、筋肥大の程度にN-WASPノックダウンの影響は認められなかった。したがって、N-WASPは収縮による筋肥大に必須の因子ではない可能性が示された。

This research topic は, 齢によるレジスタンス movement による muscle hypertrophy optimum 応応 a low の machine sequence を Ming らかにすることを refers し, jin タンパク quality synthetic と reinforcement original に line d formation mechanism with mesh して検 line for をってきた. Before the annual まで, skeletal muscle の N - WASP が quiet when の bone quantity adjustment において fruit たす "cut の beg を検 into めてきたが, this year's は aging に with う movement resistance に N - WASP 発の now reduce が masato even しているか no かを Ming らかにすることを purpose に, N - WASP の発 now low が収 shrinkage によにる muscle hypertrophy and ぼ Youdaoplaceholder0 affects を観 to observe する as a を experiment を. Be 験はマウスを like と seaborne し, skeletal muscle への shRNA 発 now heritage 伝 son import による N - WASP heritage 伝 son のノックダウンが overload による muscle hypertrophy に influence を and えるか no かを beg し検た. If a specific には, 齢 C57BL / 6 j male マウスの struck three feet の drumsticks reinforcement に N - WASP heritage 伝 son ノックダウン AAV ベクター (according to the group of seaborne には scramble ShRNA 発 now ベクター) を brawn injection にて cast and し, cast and から between 2 weeks after にマウスの piece side の legs under three tendons の phil abdominal muscle とヒラのメ steel tendon をに of surgical excision し (lateral foot seaborne には pseudo surgery を shi した), そ, generally between 2 weeks after の rearing することで save した thenar muscle へ chronic な overload を line った. その results, overload によって according to group of seaborne と NWASP - ノックダウン group のマウスの thenar muscle wet weight はの intentionally に raised plus (polices according to group: 42%, N - WASP ノックダウン group: 49%) したが, degree of muscle hypertrophy のに N - WASP ノックダウンの influence は recognize められなかった. Youdaoplaceholder0 たがって, N-WASP たがって contraction による tendon hypertrophy に must <s:1> factor でななが possibility が shows された.