マクロファージの細胞時計の錯乱が筋再生に与える影響の解明

阐明巨噬细胞时钟破坏对肌肉再生的影响

• 批准号: 20J12408
• 负责人: 渡辺 藍子
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-24 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J12408/
• 关键词: Bmal1; 骨格筋再生; 骨髄球系細胞; マクロファージ; 好酸球

損傷した骨格筋の再生には、単球、マクロファージ、顆粒球を含む骨髄球系細胞が必須である。また、時計遺伝子Bmal1は骨髄球系細胞の機能調節に関与することが知られている。本研究では、骨髄球系細胞特異的にBmal1を欠損した (cKO) マウスを作出し、筋損傷後の再生過程における骨髄球系細胞集団のBmal1の役割を検証した。研究開始当初はマクロファージ、筋衛星細胞、間葉系幹細胞の相互作用に着目して計画していた。しかしながら、筋損傷後に浸潤する骨髄球系細胞の経時変化を明らかにしたところ、筋損傷後に浸潤する骨髄球系細胞集団がBmal1欠損で変化する傾向が見られた。そのため、骨髄球系細胞の解析を進めることにした。フローサイトメトリー解析や組織染色を用いた解析の結果、骨髄球系細胞特異的Bmal1の欠損は、損傷から1日後に好中球、2日後に単球の浸潤の低下、4日後に残存する壊死線維の増加、7日後に再生線維径の減少を生じた。さらにcKOマウスでは、好中球の走化性が低下し、循環単球の数が有意に減少した。昨年度の結果では好酸球の機能がBmal1欠損で変化することが示唆されたが、損傷後の骨格筋に浸潤する好酸球数やIL4の発現はcKOマウスで有意な変化は確認されなかった。これらのことから、損傷後の好中球、単球の浸潤低下がcKOマウスにおける再生遅延を少なくとも部分的には説明しうると考えられる。したがって、骨髄球系細胞に発現するBmal1は、好中球や単球の動員を制御することで骨格筋の再生に必須であることが示唆された。これらの成果により、損傷後の筋再生においてBmal1による骨髄球系細胞の機能制御が重要であることを示す新たな知見を得た。

Damage し た skeletal muscle regeneration に の は, 単 ball, マ ク ロ フ ァ ー ジ, particle ball を contain む bone marrow cell が must で あ る. Youdaoplaceholder0, the 伝 child of the timekeeping family, Bmal1, and the <s:1> function regulation に of the bone marrow spheruloskeletal cells are related to する られて とが る. In this study, で で, bone marrow cell specific にBmal1を underdamage <s:1> た (cKO) ウスを ウスを were used to determine the process of <s:1> regeneration after nucleus and tendon injury における bone marrow cell clusters <s:1> Bmal1 <s:1> conscription を検 to prove the た. At the beginning of the research, the <s:1> ロファ ロファ ジ, the interaction of tendon satellite cells and mesenchymal stem cells に, the <s:1> て project, the <s:1> て た た た た た. し か し な が ら, tendon injury after に infiltrating す る bone marrow cells ball is の 経 variations change when を Ming ら か に し た と こ ろ, tendon injury after に infiltrating す る bone marrow cell ball set 団 が Bmal1 owe loss で variations change す る tendency が see ら れ た. Youdaoplaceholder0 ため ため, bone marrow spheroid cell <s:1> analysis を enter める た とに た た た. フ ロ ー サ イ ト メ ト リ ー parsing や tissue staining を with い た parsing の results, bone marrow cell specific Bmal1 は の owe loss and damage か ら に after 1, 2 in good future に 単 ball の infiltrating の is low, after 4 に residual す る 壊 dead line d の raised addition, line 7 に regeneration in the future d diameter の reduce を raw じ た. Youdaoplaceholder0 cKO ウスで ウスで ウスで, the fluidity of the good ball <s:1> is が low <s:1>, the number of 単 balls in the loop が is intentionally に reduced た. Yesterday annual の results で は の acid good function が Bmal1 owe loss で variations change す る こ と が in stopping さ れ た が, の after injury of skeletal muscle に infiltrating す る good acid count や IL4 の 発 now は cKO マ ウ ス で intentionally な variations change は confirm さ れ な か っ た. こ れ ら の こ と か ら, の after injury of good ball, 単 の low infiltration が cKO マ ウ ス に お け る regeneration 遅 less delay を な く と も part of に は illustrate し う る と exam え ら れ る. し た が っ て, bone marrow cell に 発 now す る Bmal1 は, good in ball や 単 ball の mobilization を suppression す る こ と で skeletal muscle regeneration に の must で あ る こ と が in stopping さ れ た. こ れ ら の results に よ り, の muscle regeneration after injury に お い て Bmal1 に よ る bone marrow cell ball の function suppression が important で あ る こ と を す in new た な knowledge を た.

项目成果

骨髄球系細胞が持つ細胞内時計の錯乱が筋再生に及ぼす影響

骨髓细胞细胞内时钟破坏对肌肉再生的影响

• 发表时间: 2021
• 作者: 渡辺 藍子;小池 博之;大石 由美子
• 通讯作者: 大石 由美子