脂質分子動態に基づく骨格筋再生機構の全容解明

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骨格筋線維の再生過程において、筋幹細胞（筋衛星細胞）の分裂に端を発した筋芽細胞への運命決定や、筋芽細胞の細胞融合は必須な現象である。しかしこれらの各素過程、特に膜リン脂質分子群の挙動を制御し、筋幹細胞および融合体（筋管）の形成に至る機構は未だ明らかではない。これまでの研究（Nature Commun., 2018、Life Sci. Alliance 2022）を基に、本申請では「脂質二重層間におけるリン脂質の非対称分布（リン脂質配向性）の変化が、最上流因子として細胞分裂 細胞融合、ひいては筋線維の再生を制御する」という作業仮説の実証深化を目指す 。特に小林俊秀博士（ストラスブール大学）との共同研究「超解像イメージング解析による筋再生過程での脂質分子の動態解析」を通じ、脂質分子動態を基軸とした骨格筋線維の再生機構の全容解明を目指す。筋再生機構は老化や各種疾患に伴う筋萎縮治療法の構築に直接つながることから、超高齢化社会を迎えた我が国において、本研究遂行による「筋恒常性維持を介した健康長寿の達成」は極めて重要であると言える。本研究にて、①細胞融合の起点となるリン脂質分子同定、動態検出、②筋幹細胞（筋衛星細胞）でのリン脂質動態の役割解明、および③脂質配向性を基軸とした現象の、分子～生体レベルでの理解深化、をそれぞれ行う。 当該年度では、COVID-19等の影響が依然あったものの、小林博士に日本に来訪いただき研究指導、打合せ等を行うなど、今後の国際共同研究に向け、準備を進めてきた。