ASK1-p38α-FGF21経路を介した極性崩壊細胞の排除機構の解析

ASK1-p38α-FGF21通路对极化细胞的消除机制分析

• 批准号: 20J14731
• 负责人: 小川 基行
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-24 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J14731/
• 关键词: 細胞競合; FGF21; 液性因子; 発がん; 細胞間相互作用; Scribble; 物理的な力; MDCK細胞; ASK1; p38

細胞競合とは、異なる性質を持った同種の細胞が生存を争う現象である。例えば、発がん初期段階において、細胞競合によりがん変異細胞が正常細胞に排除されることが示されている。この現象は生体が持つ重要ながん抑制機構の一つであると考えられる。そのためこの分子機構の解明は、がん生物学の発展に貢献するのみならず、革新的ながん治療薬の開発に繋がるなど医学応用の観点からも重要な課題である。しかし、細胞競合制御機構の全貌は未解明である。本研究は、細胞極性制御因子Scribbleを欠損したがん変異細胞が細胞競合により排除される系を用いてその制御機構を解明することを目的とした。昨年度までに、Scribbleを欠損したがん変異細胞が線維芽細胞増殖因子FGF21を分泌して細胞競合を誘導することを解明した。ASK1-p38経路を介して分泌されたFGF21は、周囲の正常細胞を誘引することで、Scribble欠損細胞が物理的に圧迫され排除されるという液性因子を介した新たな細胞競合機構を提唱し、論文を発表した。今年度は、Scribbleの欠損によるFGF21の発現誘導機構を解析した。その結果、Scribbleの欠損により産生が亢進する一酸化窒素NOがFGF21の発現誘導を担うことを見出した。先行報告より、ASK1はNOによりS-ニトロシル化という翻訳後修飾を受けて活性化することが知られている。したがって、ASK1のS-ニトロシル化が細胞競合誘導因子FGF21の分泌を介して細胞競合を誘導するというモデルを立てるに至った。

The phenomenon of cell competition and cooperation と と, and the phenomenon of heterologous なる properties を supporting った homologous <s:1> cells が for survival を competition う. Early cases え ば, 発 が ん Duan Jie に お い て, cell competition に よ り が ん - idioblasts が normal cells に exclude さ れ る こ と が shown さ れ て い る. The <s:1> <s:1> phenomenon is an important ながん inhibitory mechanism held by が in the が of the organism えられる. そ の た め こ の molecular institutions の interpret は, が ん biology の 発 exhibition に contribution す る の み な ら ず, innovative な が ん treatment 薬 の open 発 に 繋 が る な ど medical 応 の 観 point か ら も important topic な で あ る. The full picture of the である である and the cell competition and cooperation control institution is not disclosed. は, cell polarity suppression factor this study Scribble を owe loss し た が ん - concurrence of different cells が に よ り exclude さ れ を る department with い て そ の system royal institution を interpret す る こ と を purpose と し た. Yesterday's annual ま で に, Scribble を owe loss し た が ん - different cells が line d bud rights colonization factor FGF21 を secretion し て cell competition を induced す る こ と を interpret し た. ASK1 - p38 lightning 経 road を interface し て secretion さ れ た FGF21 は, zhou 囲 の normal cells を decoys す る こ と で, Scribble owe damage cells が physical に 圧 forced さ れ exclude さ れ る と い う liquidity factor を interface し た new た な cell competition agencies を sing し, paper を 発 table し た. This year, による and Scribble have suffered losses of によるFGF21. The inducing institution を analyzes that た た. そ の results, Scribble の owe loss に よ り produce が hyperthyroidism す る a acidification smothering element NO が FGF21 の 発 induced を now bear う こ と を shows し た. First report よ り, ASK1 は NO に よ り S - ニ ト ロ シ ル change と い う modification after turn 訳 を by け て activeness す る こ と が know ら れ て い る. し た が っ て, ASK1 の S - ニ ト ロ シ ル change が cell competition factor FGF21 の secretion を interface し て cell competition を induced す る と い う モ デ ル を made て る に to っ た.

项目成果

FGF21 Induced by the ASK1-p38 Pathway Promotes Mechanical Cell Competition by Attracting Cells

• DOI: 10.1016/j.cub.2020.11.052
• 发表时间: 2020-12
• 期刊: Current Biology
• 影响因子: 9.2
• 作者: M. Ogawa;Yosuke Kawarazaki;Yasuyuki Fujita;I. Naguro;H. Ichijo

Scribble欠損細胞から分泌されるFGF21は細胞競合を誘導する

Scribble 缺陷细胞分泌的 FGF21 诱导细胞竞争

• 发表时间: 2020
• 作者: 小川基行;名黒功;一條秀憲
• 通讯作者: 一條秀憲

週刊医学のあゆみ

每周医学史

• 发表时间: 2016
• 作者: Yuko Shimizu-Motohashi;Hirofumi Komaki;Shin’ichi Takeda;Yoshitsugu Aoki;青木吉嗣;青木吉嗣;青木吉嗣;青木吉嗣;青木吉嗣;青木吉嗣;青木吉嗣;青木吉嗣;青木吉嗣;青木吉嗣
• 通讯作者: 青木吉嗣

Scribble欠損細胞からASK1-p38経路を介して分泌されるFGF21は細胞競合を誘導する

Scribble 缺陷细胞通过 ASK1-p38 途径分泌的 FGF21 诱导细胞竞争

• 发表时间: 2021
• 作者: 小川基行;名黒功;一條秀憲
• 通讯作者: 一條秀憲

細胞競合における"kick-me-out"シグナル、FGF21の発見

FGF21 的发现，细胞竞争中的“踢我”信号

• 发表时间: 2021
• 作者: 小川基行;名黒功;一條秀憲
• 通讯作者: 一條秀憲