分泌因子Fgf21による胸腺の「負の選択」メカニズムの解明とその応用
分泌因子Fgf21阐明胸腺“负选择”机制及其应用
基本信息
- 批准号:22K06591
- 负责人:
- 金额:$ 2.66万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2022
- 资助国家:日本
- 起止时间:2022-04-01 至 2025-03-31
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究では、Fgf21が胸腺機能における「負の選択」を調節するメカニズムを明らかにしつつ、Fgf21あるいは栄養を通じた「負の選択」の調節の可能性を検討する。2022年度では、Fgf21の「負の選択」への関わりのメカニズムの解析を実施した。胸腺ストローマに含まれる細胞群において、Fgf21の受容体(βKlotho)は胸腺髄質上皮細胞(mTEC)にのみ存在することから、mTECの解析を進めた。その結果、成熟マーカーであるAireを有するmTECの数、割合が減少していること、さらに、KOマウスのmTECの増殖が低下していることも明らかにし、以上の結果からFgf21はmTECの成熟と増殖を促進しているものと考えられた。一方でKOマウス胸腺において、mTECではMHCクラスⅡ分子が増加し、胸腺内樹状細胞のMHCクラスⅡ分子が著しく減少することも明らかとなった。このKO胸腺のmTECで認められた表現形質を確認するために胎児胸腺器官培養に対するFgf21の添加実験を行い、Fgf21によりAire陽性mTECが増加すること、mTEC上のMHCクラスⅡ分子が減少することを確認した。その一方で、胸腺内の樹状細胞におけるMHCクラスⅡ分子が有意に増加することも見出した。またKOマウスの胸腺移植実験から、同マウスは「負の選択」異常による自己免疫反応が生じることを明らかにした。mTEC、胸腺内樹状細胞は、いずれも、細胞表面のMHCクラスⅡ分子を介して未熟なT細胞の「負の選択」を司る細胞である。2022年度に得られた結果をもとに、Fgf21は胸腺内mTECに作用し、その増殖と成熟を促すこと、さらに成熟したmTECから樹状細胞へのMHCクラスⅡ分子の移行(トロゴサイトーシス)を促進することで、「負の選択」を維持する役割を担うことが明らかにできたものと考えている。
In this study, we investigated the possibility of regulation of Fgf21 in thymic function by negative selection. In 2022, the "negative selection" of Fgf21 was implemented. The analysis of thymic stromal epithelial cells (mTEC) in thymic cells containing Fgf21 receptor The number of mTEC, the number of mTEC In one case, MHC II molecules increased in the thymus, and MHC II molecules decreased in dendritic cells in the thymus. The expression quality of mTEC in KO thymus was confirmed. The addition of Fgf21 in fetal thymus organ culture was confirmed. The increase of Fgf 21 in Aire positive mTEC and the decrease of MHC II in mTEC were confirmed. MHC II molecules are intentionally added to dendritic cells in the thymus. The immune response was abnormal. mTEC, thymic dendritic cells, cell surface MHC receptor II molecules mediated immature T cells "negative selection" cells. FGF21 promotes the migration of MHC Ⅱ molecules in dendritic cells and promotes the growth and maturation of mTEC in thymus.
项目成果
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专著数量(0)
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