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The role of cnm-positive Streptococcus mutans in the development of intracerebral hemorrhage

CNM 阳性变形链球菌在脑出血发生中的作用

基本信息

批准号：
20J15262
负责人：
殿村修一
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-24 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J15262/
关键词：
脳内出血ミュータンス菌脳血管内皮細胞ミクログリアインテグリンエンドサイトーシスメカノレセプター早期アポトーシス脳卒中齲蝕原性細菌 Cnm陽性ミュータンス菌血液脳関門脳卒中易発症性自然高血圧ラットアフリカ

项目摘要

前年度明らかにしたCnm陽性ミュータンス菌と脳出血との関連をより詳細に検討するため、ヒト不死化脳血管内皮細胞を用いたin vitro実験を行い、Cnm陽性株では、Cnm欠損株と比較して、内皮細胞内への浸潤（細胞内寄生）が生じることを明らかにした。さらに、その詳細な分子機構に関しては阻害薬実験を行った結果、インテグリンを介したクラスリン・ダイナミンによる細胞のエンドサイトーシスのシステムが細菌浸潤の機序として利用されていることが明らかになった。このことは血管内のシェアストレスを細胞内シグナルとして伝えるメカノレセプターとしてインテグリンの働きが亢進すると考えられる脳穿通枝領域の血管支配領域において、同細菌が作用する臨床的な特徴を説明づける上で有用な実験結果であった。さらに、脳血管内皮細胞内にCnm陽性ミュータンス菌が細胞内寄生することにより、被感染細胞の早期アポトーシスが進行することも明らかにした。一方、Cnm陽性ミュータンス菌の経静脈投与による経時的な脳出血発症との機序を調査したIn vivoの実験結果において、Cnm陽性ミュータンス菌が生菌として脳内に分布する時間は概ね1日から3日程度であった一方、Cnm陰性ミュータンス菌では１日経過した時点では脳内における生菌の分布は消失していることが明らかになり、この結果はin vitroにおける血管内皮細胞内寄生の特徴と一致した。また、脳内出血の経時的な出現率を時系列的に評価した結果からは、Cnm陽性ミュータンス菌菌血症を誘発後、1日後には脳内出血が確認されるものの3日および１週間後においての脳内出血の増加は見られないことが明らかになり、Cnm陽性ミュータンス菌の血管内皮細胞への浸潤から脳血管破綻・脳内出血に至るまでのプロセスは想定していたよりも短時間で進行・完成することが示唆された。

In the past year, Cnm positive strains and Cnm deficient strains were compared, and endothelial cell infiltration (intracellular parasitism) occurred. In addition, the detailed molecular mechanism related to the prevention of bacterial infiltration results in the development of bacterial infiltration mechanisms. The results are useful for explaining the clinical characteristics of the vascular system and its interaction with bacteria. In addition, Cnm-positive bacteria in vascular endothelial cells can be found in the early stages of infection. In vivo, Cnm-positive bacteria were found to be present in the vein at the time of intravenous administration, and the distribution of bacteria in the vein at the time of intravenous administration was found to be absent at the time of intravenous administration. The results are consistent with the characteristics of intracellular parasitism in vascular endothelial cells. The occurrence rate of internal bleeding at the time of diagnosis was evaluated in a series of time series. The results showed that the occurrence rate of internal bleeding at the time of diagnosis was higher than that at the time of diagnosis. The occurrence rate of internal bleeding at the time of diagnosis was higher than that at the time of diagnosis. The occurrence rate of internal bleeding at the time of diagnosis was higher than that at the time of diagnosis. Cnm-positive bacteria infiltrate vascular endothelial cells, vascular defects, internal bleeding, and so on.

项目成果

期刊论文数量（9）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Cerebral microbleeds in vascular dementia from clinical aspects to host-microbial interaction

DOI：
10.1016/j.neuint.2021.105073
发表时间：
2021-06-29
期刊：
NEUROCHEMISTRY INTERNATIONAL
影响因子：
4.2
作者：
Tonomura, Shuichi;Gyanwali, Bibek
通讯作者：
Gyanwali, Bibek

齲歯・歯周病と脳卒中・認知症の関連（RAMESSES研究）

龋齿/牙周病与中风/痴呆之间的关系（RAMESSES 研究）

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
神経治療学
影响因子：
0
作者：
Hasegawa Takema;Takahashi Junko;Nagasawa Shinsuke;Doi Motomichi;Moriyama Akihiro;Iwahashi Hitoshi;猪原匡史，齊藤聡，服部頼都，細木聡，山本由美，殿村修一
通讯作者：
猪原匡史，齊藤聡，服部頼都，細木聡，山本由美，殿村修一

The role of Cnm positive Streptococcus mutans in the pathogenesis of intracerebral hemorrhage

Cnm阳性变形链球菌在脑出血发病机制中的作用