Elucidation of pathological condition for pancreatic cancer focused on multi-functional molecule Nardilysin

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本研究では、消化器癌で新たな診断のバイオマーカーとして期待されるナルディライジン （NRDC）に着目し、膵癌の発症や進展におけるNRDCの機能を明らかにすることを目的として研究を実施した。臨床サンプルを用いた検討では、抗NRDC抗体を用いて免疫化学染色を実施した。膵癌は正常の腺房細胞と比較して、低発現から高発現まで様々な発現レベルを呈していた。今回、NRDC高発現群と等発現・低発現群の２群間で患者予後を比較することで、NRDC高発現は根治切除後膵癌患者における2年生存延長の予後因子となり得ることを確認した。細胞実験では、マウス膵癌細胞株Pan02及びヒト膵癌細胞株MIA PaCa-2を用いて、レンチウイルスベクターを用いたNRDCのノックダウンを実施した。NRDCのノックダウンにより、両細胞株においてTrans-well assayによる遊走能は有意に亢進した。また同様に、上皮間葉転換（Epithelial-Mesenchymal Transition）関連遺伝子及びタンパクの発現が有意に亢進した。Pan02細胞株においては、特にEMT関連転写因子であるSNAIL、及び細胞骨格の一部であるVimentinの亢進が著明であった。SiRNAによるSNAILのノックダウンを行ったところ、Vimentinの発現が低下し、遊走能も有意に低下した。これらの結果から、NRDCノックダウンによる遊走能の亢進は、NRDCによるSNAILの発現制御がその機序の一旦を担う可能性が示唆された。さらに、MIA PaCa-2細胞株においてBALB/c Nude Mouseを用いたがん皮下移植実験を行ったところ、NRDCノックダウンにより増殖能の有意な亢進を認めた。本研究では、膵癌におけるNRDCの発現が、膵癌の悪性度に寄与する可能性が示唆された意味で、極めて意義ある研究であったと考える。