エリスロマイシン改変体の抗炎症Del-1分子誘導による炎症性骨吸収制御法の検索

寻找通过诱导红霉素变体抗炎Del-1分子来控制炎症性骨吸收的方法

• 批准号: 20J15490
• 负责人: 田村 光
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-24 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J15490/
• 关键词: エリスロマイシン誘導体; Del-1; 破骨細胞; 薬剤耐性; エリスロマイシン改変体; GHSR

これまでに歯周病モデルマウスを用いた実験から，エリスロマイシンは歯周炎組織においてDel-1を誘導することによって免疫調整作用を示し，骨代謝を制御する可能性が示唆された．まず新規抗炎症物質として有力な候補となるエリスロマイシン誘導体を探索するため，血管内皮細胞もしくは単球系細胞に各エリスロマイシン誘導体を添加し，Del-1と炎症性サイトカインの発現を測定するスクリーニング実験を進めた．その結果，いくつかのエリスロマイシン誘導体添加群において，Del-1の高発現および炎症性サイトカインの低発現を認めた．続いて血管内皮細胞，単球系細胞および歯肉上皮細胞を用いて，上記実験より得られた有力な候補エリスロマイシン誘導体の細胞傷害性を試験した．いずれの候補エリスロマイシン誘導体群においてもPBS対照群と比較して有意な差はなく，細胞傷害性を認めなかった．そこで，上記候補エリスロマイシン誘導体を用いて，動物実験を実施した．歯牙結紮による歯周病モデルマウスを用いて，候補エリスロマイシン誘導体の炎症性骨吸収に対する作用ならびに結紮糸付着細菌数に対する影響を解析した．まず薬剤耐性へのリスクを確認するため，結紮糸に付着した細菌を採取および培養し細菌数を算定したところ，結紮＋候補エリスロマイシン誘導体投与群は結紮糸に付着した細菌数に影響を与えなかった．続いてマウス上顎骨の凍結切片を作製し，TRAP染色を行った．結紮した歯周囲の破骨細胞数を測定した結果，結紮＋候補エリスロマイシン誘導体投与群の破骨細胞数は，結紮＋PBS投与群と比較して低値を示した。すなわち，候補エリスロマイシン誘導体は，抗菌作用を示さずに炎症による歯槽骨吸収を抑制できる可能性があることが示唆された．今後さらに候補エリスロマイシン誘導体の炎症性骨吸収に対する効果および作用機序の解析を進め，将来的には新規治療薬の開発を目指している．

The possibility of bone metabolism regulation is demonstrated by the induction of Del-1 in periodontal tissues. New anti-inflammatory substances and potent candidates for induction of inflammatory response in vascular endothelial cells were investigated. As a result, Del-1 has a high level of expression and inflammatory cells have a low level of expression. In addition, it is necessary to study the effects of vascular endothelial cells and dental epithelial cells on the development of vascular endothelial cells. The candidate for the cell injury was identified by PBS. In addition to the above, it is also possible to use a variety of animal models. Analysis of the effect of tooth ligation on the number of bacteria in the inflammatory bone tissue The number of bacteria taken and cultured in the culture was determined. The number of bacteria taken and cultured in the culture was determined. The number of bacteria taken and cultured was determined. The frozen sections of the maxilla were prepared and stained with TRAP. The number of osteoclasts in ligated cells was determined by comparing ligated cells with PBS cells. A candidate for induction is an antibiotic that inhibits inflammation. Future candidate for inflammatory bone resorption and analysis of the mechanism of action

项目成果

ヒノキチオールの抗菌活性および抗炎症作用によるマウス歯牙結紮歯周炎モデル骨吸収抑制作用の解析

扁柏酚对小鼠牙齿结扎牙周炎模型骨吸收的抗菌和抗炎作用分析

• 发表时间: 2020
• 作者: Ikutame Daisuke;Urata Kentaro;Oto Tatsuki;Fujiwara Shintaro;Iinuma Toshimitsu;Shibuta Ikuko;Hayashi Yoshinori;Hitomi Suzuro;Iwata Koichi;Shinoda Masamichi;日吉 巧，土門久哲，前川知樹，田村 光，國友栄治，寺尾 豊
• 通讯作者: 日吉 巧，土門久哲，前川知樹，田村 光，國友栄治，寺尾 豊

肺炎球菌ニューモリシンの発現に対するマクロライドの作用解析

大环内酯类药物对肺炎球菌溶血素表达的影响分析

• 发表时间: 2022
• 作者: Ohkura K;Tabata A;Uto Y;Hori H.;土門久哲，磯野俊仁，日吉 巧，田村 光，笹川花梨，前川知樹，平山 悟，栁原克紀，寺尾 豊
• 通讯作者: 土門久哲，磯野俊仁，日吉 巧，田村 光，笹川花梨，前川知樹，平山 悟，栁原克紀，寺尾 豊

肺炎球菌トリオースリン酸イソメラーゼは宿主プラスミノーゲンに結合し活性化を促進する

肺炎球菌磷酸丙糖异构酶与宿主纤溶酶原结合并促进激活

• 发表时间: 2022
• 作者: 平山 悟;土門久哲;日吉 巧;磯野俊仁;田村 光;笹川花梨;滝澤史雄;寺尾 豊
• 通讯作者: 寺尾 豊

エリスロマイシンのDel-1誘導による骨免疫制御作用の解析

Del-1诱导红霉素骨免疫调节作用分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 田村 光;土門久哲;日吉 巧;前田健康;多部田康一;寺尾 豊;前川知樹
• 通讯作者: 前川知樹

老齢マウスにおけるDEL-1を介した骨代謝機構の制御

DEL-1对老年小鼠骨代谢机制的调节

• 发表时间: 2021
• 作者: 田村 光，前川知樹，土門久哲，日吉 巧，多部田康一