動物の腎-骨連関を繋ぐIL-36:分子病態の解明から臨床応用へ

IL-36 连接动物肾骨连接:从分子病理学阐明到临床应用

基本信息

  • 批准号:
    20J22559
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.18万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2020
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2020-04-24 至 2023-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

ヒトと伴侶動物の高齢化に伴い、両者の慢性腎臓病症例数が増加している。また近年、慢性腎臓病に伴う骨ミネラル代謝異常の対策も重要視されている。本研究では、腎および骨の炎症に関与する免疫、特に炎症性サイトカインであるIL-36群に着目した。これは、作動分子群(IL-36α, β, γ)と拮抗分子群(IL-36Ra, IL-38)からなり、全ての分子はIL-36受容体(IL-36R)に結合し炎症を制御する。そこで、自己免疫性腎炎モデルマウスMRL/MpJ-Faslpr/lpr(lpr)を用いて、IL-36群の発現動態を中心に腎および骨病態を解析した。IL-36群の腎臓内局在について、IL-36RaとIL-36γが脈管神経系で恒常的に発現した一方、IL-36αは障害された遠位尿細管や糸球体包外壁に、IL-36βとIL-38は浸潤細胞に発現誘導された。また、IL-36Rは腎臓内で遍在性に局在したが、腎炎進行に伴い障害された腎上皮細胞で発現誘導された。健常ネコ腎組織を用いた解析より、IL-36RのmRNAはマウスIL-36αとIL-36Rの局在と一致した。次に、IL-36R欠損lprを用いて、その腎表現型を野生型マウスと比較した。両群間の腎機能指標は同等だった一方、欠損群の糸球体と尿細管間質の病理指標は、野生型と比べ軽度だった。またIL-36Rの有無に関わらず、IL-36αは腎上皮細胞の細胞質と核に局在し、その一部はヒストンアセチル化マーカーと核内で共局在しており、IL-36Rを介さない核内IL-36αシグナルの存在が示唆された。一方、両群間の骨病態に差はなかった。以上、腎臓に発現するIL-36群、特にIL-36αの過剰発現は自己免疫性腎炎の病態形成に寄与し、そのIL-36R依存的および非依存的経路が示唆された。また、本分子群を標的とした腎疾患への獣医学的な応用可能性が考えられた。
The number of cases of chronic renal disease in hypertrophic companion animals is increasing. In recent years, chronic kidney disease associated with abnormal bone metabolism has become an important consideration in the management of the disease. In this study, IL-36 was found to be associated with inflammation of the kidney and bone. These molecules bind to the IL-36 receptor (IL-36R) and inhibit inflammation. The expression of IL-36 in immune glomerulonephritis was analyzed by MRL/MpJ-Faslpr/lpr(lpr). IL-36 group is present in the kidney, IL-36Ra and IL-36γ are present in the vascular system, IL-36α is present in the distal urinary tubule, IL-36 β is present in the glomerular envelope, and IL-38 is present in the infiltrating cells. IL-36R can induce the development of renal epithelial cells by inhibiting the development of glomerulonephritis. IL-36R mRNA expression in healthy kidney tissue was detected by PCR. IL-36R is deficient in LPR, and the kidney phenotype is deficient in LPR. The renal function index of the group was equal to that of the group, and the pathological index of the tubule stroma of the group was equal to that of the wild type IL-36 α is present in the cytoplasm and nucleus of renal epithelial cells, and some of them are present in the cytoplasm and nucleus of renal epithelial cells. IL-36α is present in the nucleus of renal epithelial cells, and some of them are present in the cytoplasm and nucleus of renal epithelial cells. A square, a group of bones between the sick difference. The above IL-36 group, especially IL-36α, is involved in the pathogenesis of immune nephritis, and IL-36R-dependent and independent pathways are also involved. This molecular group is the target of kidney disease and the possibility of medical application.

项目成果

期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
加齢のInterleukin 36受容体欠損マウスで観察される上皮組織の形態異常
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    難波貴志;市居 修;中村鉄平;大谷祐紀;Md. Abdul Masum;Yaser Hosny Ali Elewa;昆 泰寛
  • 通讯作者:
    昆 泰寛
Ameliorated Renal Pathological Feature in MRL/MpJ-Faslpr/lpr Background Interleukin-36 Receptor-Deficient Mice
  • DOI:
    10.1093/micmic/ozac046
  • 发表时间:
    2023-04-05
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.8
  • 作者:
    Namba,Takashi;Ichii,Osamu;Kon,Yasuhiro
  • 通讯作者:
    Kon,Yasuhiro
Compartmentalization of interleukin 36 subfamily according to inducible and constitutive expression in the kidneys of a murine autoimmune nephritis model
  • DOI:
    10.1007/s00441-021-03495-8
  • 发表时间:
    2021-07
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.6
  • 作者:
    Takashi Namba;O. Ichii;Teppei Nakamura;Md. Abdul Masum;Yuki Otani;M. Hosotani;Y. Elewa;Y. Kon
  • 通讯作者:
    Takashi Namba;O. Ichii;Teppei Nakamura;Md. Abdul Masum;Yuki Otani;M. Hosotani;Y. Elewa;Y. Kon
Interleukin-36受容体を欠損した自己免疫性腎炎モデルマウスの腎表現型解析
白细胞介素36受体缺失自身免疫性肾炎模型小鼠肾脏表型分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    難波貴志;市居 修;岡村匡史;中野堅太;中村鉄平;大谷祐紀;Masum Md. Abdul;Yaser Hosny Ali Elewa;昆 泰寛
  • 通讯作者:
    昆 泰寛
Altered renal phenotype of murine autoimmune nephritis due to a defect of interleukin 36 receptor
白细胞介素 36 受体缺陷导致小鼠自身免疫性肾炎肾表型改变
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Takashi NAMBA;Osamu ICHII;Tadashi OKAMURA;Kenta NAKANO;Teppei NAKAMURA;Md. Abdul MASUM;Yuki OTANI;Yaser Hosny Ali ELEWA;Yasuhiro KON
  • 通讯作者:
    Yasuhiro KON
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    0
  • 作者:
    市居 修;細谷 実里奈;Md. Abdul Masum;堀野 太郎;中村 鉄平;難波 貴志;大谷 祐紀;Yaser Hosny Ali Elewa;昆 泰寛;市居 修;市居 修;市居 修
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  • 作者:
    市居 修;細谷 実里奈;Md. Abdul Masum;堀野 太郎;中村 鉄平;難波 貴志;大谷 祐紀;Yaser Hosny Ali Elewa;昆 泰寛;佐藤太一,西浦 颯,政岡美里,一條俊浩,佐々木 淳,落合謙爾;嶋田侑治,藤澤和謙,村上 章
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  • 通讯作者:
    昆 泰寛

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    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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