characterization of luminal breast cancer metastasis

乳腺癌管腔转移的特征

• 批准号: 20J23297
• 负责人: HAN YUXUAN
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Waseda University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-24 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J23297/
• 关键词: 骨転移; 転移因子; 乳がん

昨年度、乳がん骨高転移株MCF7-BM細胞に発癌性転写因子c-Jun発現量の増加とそれに伴うリン酸化c-junの増加を認めた。また、MCF7-BM細胞の破骨型転移は、c-junの過剰発現によって引き起こされる可能性が示唆された。そこで、c-jun経路を抑制が転移能の低下につながるかを検討するため、JNK阻害剤を使ってMCF7-BM細胞に対してc-junの阻害実験を行った。結果として、JNK阻害剤を免疫不全マウスへ投与し、骨転移の頻度及び腫瘍の大きさを評価したところ、MCF7-BM細胞の骨転移巣はJNK阻害剤の投与により縮小し、JNK阻害剤により骨転移が抑制されることが明らかになった。次にc-junの下流で骨転移を制御する分子機構を解析するため、TAM67発現細胞とMCF7-BM細胞の網羅的遺伝子発現解析を行った。MCF7-BM細胞と比較してTAM67発現細胞に特徴的に発現している遺伝子（高発現：1082遺伝子、低発現：1154遺伝子）を抽出できた。また、親株(MCF7-parent)と比較解析して、TAM67発現細胞とMCF7-parent 細胞とで発現の増減が共通する遺伝子を抽出した(高発現：567遺伝子、低発現：353遺伝子)。これらの遺伝子はc-junの下流で転移を制御する遺伝子候補と考えられた。今年度は、これらの候補遺伝子を用いて臨床解析を行った。癌ゲノムアトラスTCGAの乳がんサンプルをc-jun下流遺伝子によってクラスタリングした。その結果、luminal乳がん患者は2つのサブグループに分類されたが、トリプルネガティブとHER2陽性乳がん患者は分類されなかった。また、luminal乳がんの2つのサブグループの生存曲線を解析すると、予後に有意差があることが分かった。以上の結果から、c-junの下流遺伝子はluminal患者の治療マーカーとしての可能性が示唆された。

In the past year, the expression of carcinogenic factor c-Jun increased in breast cancer cell line MCF7-BM, accompanied by an increase in c-Jun. The possibility of osteoclastosis of MCF7-BM cells and the development of c-jun were also discussed. The c-jun pathway was inhibited by JNK inhibitors, which inhibited c-jun activity in MCF7-BM cells. The results showed that JNK inhibitor could inhibit bone migration of MCF7-BM cells. Molecular mechanism analysis of c-jun down-stream migration control, gene expression analysis of TAM67 cells and MCF7-BM cells MCF7-BM cells were compared with TAM67 cells in the development of characteristic genes (high: 1082 genes, low: 1154 genes). Comparative analysis of TAM67 and MCF7-parent cells revealed that the common genes were isolated (high: 567 genes, low: 353 genes). The next step is to check the number of candidates. This year, the candidates for the examination were selected for clinical analysis. TCGA's breast cancer treatment system is a new type of cancer treatment system. Results: Luminal breast cancer patients are classified as 2 cases, and HER2 positive breast cancer patients are classified as 2 cases. The analysis of survival curve of the two groups is based on the difference between the two groups. The above results indicate the possibility of treatment of c-jun and c-jun in lumbar patients.

项目成果

Characterization of Luminal High-Osteolytic Breast Cancer Cell Lines

Luminal 高溶骨性乳腺癌细胞系的表征

• 发表时间: 2020
• 作者: Yuxuan Han;Jun Nakayama;Yusuke Hayashi;Seongmoon Jeong;Mitsuru Futakuchi;Emi Ito;Shinya Watanabe and Kentaro Semba
• 通讯作者: Shinya Watanabe and Kentaro Semba

Metastatic profiling of HER2-positive breast cancer cell lines in xenograft models

• DOI: 10.1007/s10585-022-10150-1
• 发表时间: 2022-02-01
• 期刊: CLINICAL & EXPERIMENTAL METASTASIS
• 影响因子: 4
• 作者: Han, Yuxuan;Azuma, Kazushi;Nakayama, Jun
• 通讯作者: Nakayama, Jun

溶骨性luminal乳がん細胞株の性状解析

溶骨性管腔乳腺癌细胞系的特性分析

• 发表时间: 2020
• 作者: Yuxuan Han;中山淳;林祐介;二口充;仙波憲太郎
• 通讯作者: 仙波憲太郎

Establishment and Characterization of Luminal High-Osteolytic Breast Cancer Cell Lines Using Intra-Caudal Arterial Injection

使用尾内动脉注射建立管腔高溶骨性乳腺癌细胞系并对其进行表征

• 发表时间: 2020
• 作者: Yuxuan Han;Jun Nakayama;Yusuke Hayashi;Seongmoon Jeong;Mitsuru Futakuchi;Emi Ito;Shinya Watanabe;Kentaro Semba
• 通讯作者: Kentaro Semba