权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

海馬層構造の形成と維持に関わる新規メカニズムの解明と、その疾患治療への応用

阐明海马层结构形成和维持的新机制及其在疾病治疗中的应用

基本信息

批准号：
20J23566
负责人：
石井圭介
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-24 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

リーリンは、脳形成に必須な分泌タンパク質である。リーリン欠損マウス（リーラーマウス）を用いた研究から、リーリンの重要性は明らかである。しかし、リーラーマウスは胎生早期から広範な中枢神経系の異常を示すため、このマウスを用いてのリーリンによる脳形成制御機構の解明は困難である。当研究室は、リーリンのC末端領域（CTR）が効率的な下流シグナル活性に必須であり、CTRのみ欠損するリーリンを発現するノックインマウス（ΔCマウス）は、生後から脳構造の一部が異常であることを明らかにした。本研究は、ΔCマウスの解析を足がかりとして、生後におけるリーリンによる海馬形成制御機構の解明を目指した。ΔCマウス海馬CA1領域における異常配置細胞の産生時期を特定するため、BrdUを用いて細胞を標識後、免疫染色を行った。その結果、胎生後期に産生された海馬神経細胞の配置に、リーリンCTRが必須であることが明らかとなった。リーリンの下流シグナル分子の発現量を解析した結果、アクチン脱重合促進分子であるコフィリンのリン酸化量が、ΔCマウスでは顕著に少ないことを見出した。擬似リン酸化体コフィリンを発現させることにより、ΔCマウス海馬の神経細胞配置異常がレスキューしたことから、リーリンCTRはコフィリンのリン酸化により、海馬神経細胞移動を制御する機構が明らかとなった。リーリンの発現量減少は、様々な精神神経疾患の発症や増悪化に関与する。そこで、生後脳へのリーリンタンパク質の投与が、リーリン欠損により生じる脳構造と行動の異常をどの程度改善するか検証した。生後3日目のリーラーマウス小脳へ投与した結果、生後21日目における歩行異常と小脳プルキンエ細胞の配置異常について、一部改善が認められた。このことから、生後からのリーリン投与が、リーリン欠損により生じる先天性の異常を部分的に補完できることが示唆された。

In order to form a system, it is necessary to secrete a lot of information. Tell me about the importance of the study and the importance of the study. In the early stage of fetal life, the central nervous system is used to make sure that the central nervous system is used to solve the problem. When the laboratory is concerned with the performance of the C-terminal domain (CTR), the activity of the low-end field (CTR) system must be improved, and the CTR system needs to be used to determine whether there is a significant difference between the two. In this study, Δ C software analysis and analysis of the disease, post-natal health problems in the sea, the formation of a control mechanism to understand the target. In the field of CA1, delta C cells are often configured with specific cell markers during the birth period, and BrdU cells are identified by immuno-staining. The results of the test, postnatal pregnancy, postprenatal pregnancy, postnatal pregnancy, postnatal In this paper, we analyze the results of molecular chemical analysis, the results of molecular mass analysis, the results of molecular weight analysis, molecular weight analysis, It is as if the acidizing system is in the process of acidizing. It is possible to see that there are significant differences between the two systems, such as the normal temperature, the temperature and the temperature. I don't know what to do. I don't know. I don't know. After the birth of the hospital, the health care workers were not allowed to invest in the hospital, and the health care workers were not allowed to participate in the operation of the hospital. On the 3rd day after birth, you will pay attention to the results and results. On the 21st day after birth, you will find that you are very happy, and you will be able to improve your life. After birth, there is a sign of instigation in the part of the normal part of the congenital disease.