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海馬層構造の形成と維持に関わる新規メカニズムの解明と、その疾患治療への応用

阐明海马层结构形成和维持的新机制及其在疾病治疗中的应用

基本信息

批准号：
20J23566
负责人：
石井圭介
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-24 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

リーリンは、脳形成に必須な分泌タンパク質である。リーリン欠損マウス（リーラーマウス）を用いた研究から、リーリンの重要性は明らかである。しかし、リーラーマウスは胎生早期から広範な中枢神経系の異常を示すため、このマウスを用いてのリーリンによる脳形成制御機構の解明は困難である。当研究室は、リーリンのC末端領域（CTR）が効率的な下流シグナル活性に必須であり、CTRのみ欠損するリーリンを発現するノックインマウス（ΔCマウス）は、生後から脳構造の一部が異常であることを明らかにした。本研究は、ΔCマウスの解析を足がかりとして、生後におけるリーリンによる海馬形成制御機構の解明を目指した。ΔCマウス海馬CA1領域における異常配置細胞の産生時期を特定するため、BrdUを用いて細胞を標識後、免疫染色を行った。その結果、胎生後期に産生された海馬神経細胞の配置に、リーリンCTRが必須であることが明らかとなった。リーリンの下流シグナル分子の発現量を解析した結果、アクチン脱重合促進分子であるコフィリンのリン酸化量が、ΔCマウスでは顕著に少ないことを見出した。擬似リン酸化体コフィリンを発現させることにより、ΔCマウス海馬の神経細胞配置異常がレスキューしたことから、リーリンCTRはコフィリンのリン酸化により、海馬神経細胞移動を制御する機構が明らかとなった。リーリンの発現量減少は、様々な精神神経疾患の発症や増悪化に関与する。そこで、生後脳へのリーリンタンパク質の投与が、リーリン欠損により生じる脳構造と行動の異常をどの程度改善するか検証した。生後3日目のリーラーマウス小脳へ投与した結果、生後21日目における歩行異常と小脳プルキンエ細胞の配置異常について、一部改善が認められた。このことから、生後からのリーリン投与が、リーリン欠損により生じる先天性の異常を部分的に補完できることが示唆された。

In order to form a complex, complex structure, it is necessary to secrete a complex structure. The importance of research and development It is difficult to explain the abnormality of central nervous system in early fetal life. When the research laboratory is in the C-terminal region (CTR), the efficiency of the downstream activity must be determined, and the CTR is in short supply. This study aims to elucidate the mechanism of hippocampal formation in postnatal and postnatal processes.ΔC is the hippocampus CA1 domain. The abnormal arrangement of cells is produced at a specific time. BrdU is used to mark the cells. Immunostaining is carried out. The result is that the hippocampus cells are arranged in the late fetal period, and the CTR is necessary. The analysis results of the amount of molecules produced in the lower part of the molecule show that the amount of molecules produced in the lower part of the molecule is higher than that in the lower part of the molecule. The mechanism for regulating hippocampal neuronal cell migration is discussed in detail below. A decrease in the incidence of schizophrenia is associated with the development and progression of psychiatric disorders. The quality of the product is improved by the quality of the product. 3 days after birth, abnormal behavior, abnormal cell configuration, partial improvement, and abnormal results. The birth of a child is not only a birth defect, but also a congenital abnormality.