分岐鎖アミノ酸による網膜色素変性の新規進行抑制薬の開発

使用支链氨基酸开发抑制色素性视网膜炎进展的新药

• 批准号: 20J40157
• 负责人: 長谷川 智子
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-24 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J40157/
• 关键词: 分岐鎖アミノ酸; 網膜色素変性; 神経細胞変性; 細胞内エネルギー; 神経保護; グルコーストランスポーター

本研究の目的は、分岐鎖アミノ酸による神経細胞の細胞死抑制メカニズムを解明し、また、網膜色素変性の変性進行を鋭敏に反映するバイオマーカーを解明することで、分岐鎖アミノ酸による網膜色素変性に対する疾患進行抑制薬を開発することである。申請者らは採用前までに、分岐鎖アミノ酸が小胞体ストレスや電子伝達系阻害ストレス下の培養細胞で、細胞内ATP濃度低下を抑制し、細胞死を抑制すること、網膜変性モデルマウスにおいて視細胞の変性を抑制し、網膜機能の低下を抑制することを明らかにしている。1年目の令和2年度には、蛍光標識された2-デオキシ-D-グルコース(2-DG)をHeLa細胞へとりこませ、蛍光量を測定することで、分岐鎖アミノ酸投与により、HeLa細胞において細胞内へのグルコースの取り込みが増強されることを明らかにした。２年目の令和3年度には、HeLa細胞において、Lonidamine、Heptelidic acid、shikoninによる解糖系の阻害下、およびUK5099添加によるクエン酸回路阻害下であっても、分岐鎖アミノ酸投与により細胞内ATP濃度低下が抑制されることを明らかにした。最終年度である令和4年度には、蛍光標識したグルコーストランスポーターを培養細胞へ強制発現させ、グルコーストランスポーターの動態のイメージングを行い、HeLa細胞およびマウスの視細胞由来細胞株である661W細胞において、分岐鎖アミノ酸投与により、グルコーストランスポーターの細胞膜へのトランスロケーションが促進されることを明らかにした。本研究により、分岐鎖アミノ酸は、細胞内のグルコーストランスポーターの細胞膜へのトランスロケーションを促進し、細胞内へのグルコースの取り込みを増強することによって、細胞内ATP産生を増強することが示された。分岐鎖アミノ酸投与は、網膜神経細胞変性を抑制する治療法につながる可能性があると考えられる。

は の purpose, this study divides the lock ア ミ ノ acid に よ る の 経 cells die god restrain メ カ ニ ズ ム を interpret し, ま た, retinal pigment - の - sex to に を acuity reflected す る バ イ オ マ ー カ ー を interpret す る こ と で, branching lock ア ミ ノ acid に よ る retinal pigment - sex に す seaborne る disorders suppressed 薬 を open 発 す る こ と で あ る. Applicants ら は before using ま で に, branching lock ア ミ ノ acid が small cell body ス ト レ ス や electronic 伝 of series resistance against ス ト レ ス の train で cell, concentration of ATP in the cell under low を inhibit し, cells die を inhibit す る こ と, retinal - モ デ ル マ ウ ス に お い て visual cell の - を inhibit し and low retinal function の を inhibit す る こ と を Ming ら か に し て い Youdaoplaceholder0. Mesh の make 1 year and 2 year に は 蛍 light logo さ れ た 2 - デ オ キ シ - D - グ ル コ ー ス (2 - DG) を HeLa へ と り こ ま せ, 蛍 light を determination す る こ と で, branching lock ア ミ ノ cast with acid に よ り, HeLa に お い て in cells へ の グ ル コ ー ス の take り 込 み が raised strong さ れ る こ と を Ming ら か に し た. In the second year and the third year, に に, HeLa cells にお て て, Lonidamine, Heptelidic Acid, shikonin に よ る solution is の resistance against the sugar, お よ び UK5099 add に よ る ク エ ン acid under the loop resistance against で あ っ て も, branching lock ア ミ ノ cast with acid に よ り low concentration of ATP in the cell が inhibit さ れ る こ と を Ming ら か に し た. Final year で あ る make and 4 year に は 蛍 light logo し た グ ル コ ー ス ト ラ ン ス ポ ー タ ー を culture cell へ forced 発 now さ せ, グ ル コ ー ス ト ラ ン ス ポ ー タ ー の dynamic の イ メ ー ジ ン グ を い, HeLa お よ び マ ウ ス の visual cell origin cell lines で あ る 661 w cells に お い て, branching lock ア ミ ノ cast with acid に よ り, グ ル コ ー ス ト ラ ン ス ポ ー タ ー の membrane へ の ト ラ ン ス ロ ケ ー シ ョ ン が promote さ れ る こ と を Ming ら か に し た. This study に よ り, branching lock ア ミ ノ acid は, intracellular の グ ル コ ー ス ト ラ ン ス ポ ー タ ー の membrane へ の ト ラ ン ス ロ ケ ー シ ョ ン を promote し, intracellular へ の グ ル コ ー ス の take り 込 み を raised strong す る こ と に よ っ て, ATP in the cell to produce strong を raised す る こ と が shown さ れ た. The possibility of <s:1> ながる ながる ながる ながる and ながる therapy for the inhibition of retinal neurogenic を is があると investigated in えられる.

项目成果

網膜色素変性での視野検査と光干渉断層計検査の進行のとらえやすさの検討

检查检测色素性视网膜炎视野测试和光学相干断层扫描测试进展的难易程度

• 发表时间: 2020
• 作者: 長谷川智子;大石明生;池田華子;宮田学;沼尚吾;大塚悠生;大石真秀;辻川明孝
• 通讯作者: 辻川明孝

分岐鎖アミノ酸はグルコーストランスポーターのトランスロケーション促進を介してアデノシン三リン酸（ATP）産生を増強する

支链氨基酸通过促进葡萄糖转运蛋白易位来增强三磷酸腺苷 (ATP) 的产生

• 发表时间: 2023
• 期刊: 日眼会誌
• 作者: 岩井 祥子;長谷川智子;池田華子;辻川明孝
• 通讯作者: 辻川明孝

細胞内エネルギーと神経細胞死

细胞内能量和神经细胞死亡

• 发表时间: 2020
• 期刊: あたらしい眼科
• 作者: Iwamori Tokuko;Iwamori Naoki;Matsumoto Masaki;Imai Hiroyuki;Ono Etsuro;KIM JIesun;長谷川智子
• 通讯作者: 長谷川智子

Protective effect of branched chain amino acids in mouse models of retinal degeneration.

支链氨基酸对小鼠视网膜变性模型的保护作用。

• 发表时间: 2022
• 作者: Hasegawa Tomoko;Ikeda Hanako Ohashi;Iwai Sachiko;Tsujikawa Akitaka
• 通讯作者: Tsujikawa Akitaka

網膜色素変性の視野検査と光干渉断層計検査、眼底自発蛍光写真を用いた進行速度の検討

使用视野检查、光学相干断层扫描检查和眼底自发荧光摄影检查色素性视网膜炎的进展速度

• 发表时间: 2021
• 作者: 伊賀雄平;長谷川智子;池田華子;宮田学;沼尚吾;大塚悠生;廣田吉満;辻川明孝
• 通讯作者: 辻川明孝