分岐鎖アミノ酸による網膜色素変性の新規進行抑制薬の開発

使用支链氨基酸开发抑制色素性视网膜炎进展的新药

基本信息

批准号：
20J40157
负责人：
長谷川智子
金额：
$ 3.33万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-24 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的は、分岐鎖アミノ酸による神経細胞の細胞死抑制メカニズムを解明し、また、網膜色素変性の変性進行を鋭敏に反映するバイオマーカーを解明することで、分岐鎖アミノ酸による網膜色素変性に対する疾患進行抑制薬を開発することである。申請者らは採用前までに、分岐鎖アミノ酸が小胞体ストレスや電子伝達系阻害ストレス下の培養細胞で、細胞内ATP濃度低下を抑制し、細胞死を抑制すること、網膜変性モデルマウスにおいて視細胞の変性を抑制し、網膜機能の低下を抑制することを明らかにしている。1年目の令和2年度には、蛍光標識された2-デオキシ-D-グルコース(2-DG)をHeLa細胞へとりこませ、蛍光量を測定することで、分岐鎖アミノ酸投与により、HeLa細胞において細胞内へのグルコースの取り込みが増強されることを明らかにした。２年目の令和3年度には、HeLa細胞において、Lonidamine、Heptelidic acid、shikoninによる解糖系の阻害下、およびUK5099添加によるクエン酸回路阻害下であっても、分岐鎖アミノ酸投与により細胞内ATP濃度低下が抑制されることを明らかにした。最終年度である令和4年度には、蛍光標識したグルコーストランスポーターを培養細胞へ強制発現させ、グルコーストランスポーターの動態のイメージングを行い、HeLa細胞およびマウスの視細胞由来細胞株である661W細胞において、分岐鎖アミノ酸投与により、グルコーストランスポーターの細胞膜へのトランスロケーションが促進されることを明らかにした。本研究により、分岐鎖アミノ酸は、細胞内のグルコーストランスポーターの細胞膜へのトランスロケーションを促進し、細胞内へのグルコースの取り込みを増強することによって、細胞内ATP産生を増強することが示された。分岐鎖アミノ酸投与は、網膜神経細胞変性を抑制する治療法につながる可能性があると考えられる。

这项研究的目的是开发一种药物，通过阐明神经元细胞细胞死亡抑制的机制和阐明生物标志物，从而抑制疾病进展，以抑制疾病的进展，并通过阐明明智地反映视网膜色素沉着的退化进展的生物标志物。在采用之前，申请人表明，分支链氨基酸抑制了内质网应激和电子转运抑制应激的细胞内ATP浓度和细胞死亡的降低，并抑制视网膜变性小鼠中光感受器细胞的变性，并抑制视网膜功能的下降。在2020年的一年中，将荧光标记为2-脱氧-D-葡萄糖（2-DG）掺入HeLa细胞中，并测量了荧光水平，以表明给药链链氨基酸的给药可增强葡萄糖摄取HELA细胞。在2021财政年度的第二年，据显示，即使在HELA细胞中的细胞内ATP浓度降低，即使在抑制隆尼丁，甲基甲酸和硫氰酸糖蛋白抑制糖酵解时，也可以抑制通过添加UK509999999999999999号抑制柠檬酸周期的降低。 In the final year of the year, 2022, a fluorescently labeled glucose transporter was forced to express in cultured cells, and the kinetics of the glucose transporter was imaged, revealing that branched chain amino acid administration in HeLa cells and 661W cells, a cell line derived from mouse photoreceptor cells, promotes the translocation of glucose transporter into the cell membrane.这项研究表明，分支链氨基酸通过促进细胞内葡萄糖转运蛋白进入细胞膜并增强细胞内葡萄糖进入细胞的易位来增强细胞内ATP的产生。据信，分支链氨基酸的给药可能导致抑制视网膜神经元变性的治疗。

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

網膜色素変性での視野検査と光干渉断層計検査の進行のとらえやすさの検討

检查检测色素性视网膜炎视野测试和光学相干断层扫描测试进展的难易程度

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
長谷川智子;大石明生;池田華子;宮田学;沼尚吾;大塚悠生;大石真秀;辻川明孝
通讯作者：
辻川明孝

Protective effect of branched chain amino acids in mouse models of retinal degeneration.

支链氨基酸对小鼠视网膜变性模型的保护作用。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hasegawa Tomoko;Ikeda Hanako Ohashi;Iwai Sachiko;Tsujikawa Akitaka
通讯作者：
Tsujikawa Akitaka

網膜色素変性の視野検査と光干渉断層計検査、眼底自発蛍光写真を用いた進行速度の検討

使用视野检查、光学相干断层扫描检查和眼底自发荧光摄影检查色素性视网膜炎的进展速度

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
伊賀雄平;長谷川智子;池田華子;宮田学;沼尚吾;大塚悠生;廣田吉満;辻川明孝
通讯作者：
辻川明孝

分岐鎖アミノ酸はグルコーストランスポーターのトランスロケーション促進を介してアデノシン三リン酸（ATP）産生を増強する

支链氨基酸通过促进葡萄糖转运蛋白易位来增强三磷酸腺苷 (ATP) 的产生

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
日眼会誌
影响因子：
0
作者：
岩井　祥子;長谷川智子;池田華子;辻川明孝
通讯作者：
辻川明孝

細胞内エネルギーと神経細胞死

细胞内能量和神经细胞死亡

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
あたらしい眼科
影响因子：
0
作者：
Iwamori Tokuko;Iwamori Naoki;Matsumoto Masaki;Imai Hiroyuki;Ono Etsuro;KIM JIesun;長谷川智子
通讯作者：
長谷川智子

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長谷川智子