レタス種子によるアルツハイマー抑制：アミロイドβ誘導の時計遺伝子撹乱を改善するか

生菜种子抑制阿尔茨海默病：它是否能改善淀粉样蛋白-β诱导的时钟基因破坏？

• 批准号: 20K02367
• 负责人: 岡田 悦政
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Aichi Prefectural University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K02367/
• 关键词: レタス種子; 遺伝子発現; 血液脳関門; アミロイドβ; アルツハイマー病; HPLC; 概日リズム; 時計遺伝子; ポリフェノール成分; レタス種子抽出成分; 細胞; レタス; アストロサイト; 種子

アミロイドβ (Aβ) 蓄積はアルツハイマー病 (AD) の病因の一つとされ、その毒性から細胞死を招く。近年、ADの特徴は概日リズムの「ずれ」であることが報告され、特に、Aβにより、概日リズムの撹乱が誘導される。食品由来成分によるAD抑制に関し、実際、血液脳関門(Blood-brain barrier：BBB)を通過することが重要となる。また、レタス種子抽出成分(LSE)による時計遺伝子発現への影響を確認しているため、2020年度においてLSE単独および他成分との組み合わせによるBBB通過を検討し、結果、LSEおよび他ポリフェノール成分の通過を確認した。以上の結果よりLSEを中心としたポリフェノール成分によるAβによる時計遺伝子発現リズムの撹乱を改善し、AD抑制を目的として実験を実施した。脳のAβ沈着は、概日リズム撹乱を誘導する。この理由は、Aβが神経細胞の時計遺伝子Bmal1転写タンパク質を分解することで、AD発症に関して概日時計機能に直接影響を与える可能性がある。本研究は、Aβによる概日リズム撹乱をLSEによって改善することで、ADを抑制することを目的としている。以下に実験結果の概要を示す。1) レタス種子サンプルは、HPLCにより分画を得、クロロゲン酸が主成分である可能性を推察した。2) BBB通過の測定実験はBBB構成細胞である脳毛細血管内皮細胞、周皮細胞、アストロサイトにより構成されるBBBモデルによる通過測定実験結果から、a. LSE単独 b. 数種類のポリフェノール成分単独あるいはそれぞれとAβの組み合わせについて通過度の違いはあるが、通過可能性が示された。3) マウス海馬神経細胞は同調培養後、2)の結果を踏まえ、上記サンプルを加え培養し、PCRによる遺伝子発現測定を行った。結果 a. Aβ＋LSEにおいて、また、b. Aβ＋LSE＋ポリフェノール成分において有意な変化を確認した。

ア ミ ロ イ ド beta (A beta) accumulation は ア ル ツ ハ イ マ ー disease (AD) の causes A つ の と さ れ, そ の toxicity か ら を recruit く cell death. In recent years, AD の 徴 は almost daily リ ズ ム の "ず れ" で あ る こ と が report さ れ, special に, A beta に よ り, almost daily リ ズ ム の 撹 disorderly が induced さ れ る. The origin component of food によるAD inhibits に related に, physical and Blood 脳 barriers (blood-brain barrier: BBB)を through する する とが とが important となる. ま た, レ タ ス seed extraction components (LSE) に よ る chronometer posthumous son 伝 発 now へ の influence を confirm し て い る た め, 2020 annual に お い て LSE 単 alone お よ び his composition と の group み close わ せ に よ る BBB by を beg し 検, results, LSE お よ び he ポ リ フ ェ ノ ー ル composition の し ascertained by を た. の above results よ り LSE を center と し た ポ リ フ ェ ノ ー ル composition に よ る A beta に よ る chronometer heritage 伝 son 発 now リ ズ ム の 撹 disorderly を improve し, AD inhibit を と し て be 験 を be applied し た. Youdaoplaceholder0 脳 Aβ is trapped in 脳, and the general daily リズム撹 disorder を induces する. こ の reason は, A beta が god 経 cells の chronometer heritage 伝 son Bmal1 planning write タ ン パ ク qualitative を decomposition す る こ と で, AD 発 に masato し て almost daily hour meter function に directly influence を and え る possibility が あ る. は this study, A beta に よ る almost daily リ ズ ム 撹 disorderly を LSE に よ っ て improve す る こ と で, AD を suppression す る こ と を purpose と し て い る. The following に experimental results に summary を shows す. 1) レ タ ス seed サ ン プ ル は, HPLC に よ り paintings を better, ク ロ ロ ゲ ン acid が principal component で あ る possibility を push examine し た. 2) determination of BBB through の be 験 は BBB component cells で あ る 脳 capillary endothelial cells, periderm, ア ス ト ロ サ イ ト に よ り constitute さ れ る BBB モ デ ル に よ る by measuring be 験 results か ら, a. LSE 単 b alone. Several kinds の ポ リ フ ェ ノ ー ル composition 単 alone あ る い は そ れ ぞ れ と A beta の group み close わ せ に つ い て の violations by degrees い は あ る が and possibility through が さ れ た. 3) マ ウ ス sea gods 経 cell は homology culture, 2) の results after を tread ま え, written サ ン プ ル を plus え し, PCR に よ る posthumous son 伝 発 line now determine を っ た. Results a. a beta + LSE に お い て, ま た, b. a. beta + LSE + ポ リ フ ェ ノ ー ル composition に お い て intentionally な variations change を confirm し た.

项目成果

レタス種子分画成分による時計遺伝子発現の制御

生菜种子组分对时钟基因表达的调节

• 发表时间: 2021
• 作者: 岡田悦政;岡田瑞恵
• 通讯作者: 岡田瑞恵

レタス種子抽出分画成分によるNAD(+)依存脱アセチル化酵素SIRT1活性への影響

生菜籽提取物分馏成分对 NAD(+) 依赖性脱乙酰酶 SIRT1 活性的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 岡田悦政;岡田瑞恵
• 通讯作者: 岡田瑞恵

レタス種子抽出分画成分による遺伝子活性化機構

从生菜种子中提取的分馏成分的基因激活机制

• 发表时间: 2021
• 作者: 岡田悦政; 岡田瑞恵
• 通讯作者: 岡田瑞恵

食用植物種子HPLC分画成分によるアミロイドβ誘導線維芽細胞死抑制

食用植物种子的 HPLC 分级成分抑制淀粉样蛋白诱导的成纤维细胞死亡

• 发表时间: 2020
• 作者: 岡田悦政; 岡田瑞恵
• 通讯作者: 岡田瑞恵

食品機能性成分およびフキ抽出物によるヒストンH3,H4およびアセチル化の検討

通过食品功能成分和款冬提取物检测组蛋白 H3、H4 和乙酰化

• 发表时间: 2022
• 作者: 岡田瑞恵;岡田悦政
• 通讯作者: 岡田悦政