レタス種子によるアルツハイマー抑制：アミロイドβ誘導の時計遺伝子撹乱を改善するか

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アミロイドβ (Aβ) 蓄積はアルツハイマー病 (AD) の病因の一つとされ、その毒性から細胞死を招く。近年、ADの特徴は概日リズムの「ずれ」であることが報告され、特に、Aβにより、概日リズムの撹乱が誘導される。食品由来成分によるAD抑制に関し、実際、血液脳関門(Blood-brain barrier：BBB)を通過することが重要となる。また、レタス種子抽出成分(LSE)による時計遺伝子発現への影響を確認しているため、2020年度においてLSE単独および他成分との組み合わせによるBBB通過を検討し、結果、LSEおよび他ポリフェノール成分の通過を確認した。以上の結果よりLSEを中心としたポリフェノール成分によるAβによる時計遺伝子発現リズムの撹乱を改善し、AD抑制を目的として実験を実施した。脳のAβ沈着は、概日リズム撹乱を誘導する。この理由は、Aβが神経細胞の時計遺伝子Bmal1転写タンパク質を分解することで、AD発症に関して概日時計機能に直接影響を与える可能性がある。本研究は、Aβによる概日リズム撹乱をLSEによって改善することで、ADを抑制することを目的としている。以下に実験結果の概要を示す。1) レタス種子サンプルは、HPLCにより分画を得、クロロゲン酸が主成分である可能性を推察した。2) BBB通過の測定実験はBBB構成細胞である脳毛細血管内皮細胞、周皮細胞、アストロサイトにより構成されるBBBモデルによる通過測定実験結果から、a. LSE単独 b. 数種類のポリフェノール成分単独あるいはそれぞれとAβの組み合わせについて通過度の違いはあるが、通過可能性が示された。3) マウス海馬神経細胞は同調培養後、2)の結果を踏まえ、上記サンプルを加え培養し、PCRによる遺伝子発現測定を行った。結果 a. Aβ＋LSEにおいて、また、b. Aβ＋LSE＋ポリフェノール成分において有意な変化を確認した。