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レタス種子によるアルツハイマー抑制：アミロイドβ誘導の時計遺伝子撹乱を改善するか

生菜种子抑制阿尔茨海默病：它是否能改善淀粉样蛋白-β诱导的时钟基因破坏？

基本信息

批准号：
20K02367
负责人：
岡田悦政
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Aichi Prefectural University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

アミロイドβ (Aβ) 蓄積はアルツハイマー病 (AD) の病因の一つとされ、その毒性から細胞死を招く。近年、ADの特徴は概日リズムの「ずれ」であることが報告され、特に、Aβにより、概日リズムの撹乱が誘導される。食品由来成分によるAD抑制に関し、実際、血液脳関門(Blood-brain barrier：BBB)を通過することが重要となる。また、レタス種子抽出成分(LSE)による時計遺伝子発現への影響を確認しているため、2020年度においてLSE単独および他成分との組み合わせによるBBB通過を検討し、結果、LSEおよび他ポリフェノール成分の通過を確認した。以上の結果よりLSEを中心としたポリフェノール成分によるAβによる時計遺伝子発現リズムの撹乱を改善し、AD抑制を目的として実験を実施した。脳のAβ沈着は、概日リズム撹乱を誘導する。この理由は、Aβが神経細胞の時計遺伝子Bmal1転写タンパク質を分解することで、AD発症に関して概日時計機能に直接影響を与える可能性がある。本研究は、Aβによる概日リズム撹乱をLSEによって改善することで、ADを抑制することを目的としている。以下に実験結果の概要を示す。1) レタス種子サンプルは、HPLCにより分画を得、クロロゲン酸が主成分である可能性を推察した。2) BBB通過の測定実験はBBB構成細胞である脳毛細血管内皮細胞、周皮細胞、アストロサイトにより構成されるBBBモデルによる通過測定実験結果から、a. LSE単独 b. 数種類のポリフェノール成分単独あるいはそれぞれとAβの組み合わせについて通過度の違いはあるが、通過可能性が示された。3) マウス海馬神経細胞は同調培養後、2)の結果を踏まえ、上記サンプルを加え培養し、PCRによる遺伝子発現測定を行った。結果 a. Aβ＋LSEにおいて、また、b. Aβ＋LSE＋ポリフェノール成分において有意な変化を確認した。

The accumulation of α-β (Aβ) is a major cause of AD, and its toxicity is a major cause of cell death. In recent years, AD has been characterized by A wide range of "inside","inside","outside","inside","," inside "," inside ",","," inside ",","inside",",","inside","," Food origin ingredients are important for AD inhibition, in fact, Blood-brain barrier (BBB) passage. In 2020, the effects of seed extract component (LSE) on time-dependent gene expression were confirmed. In 2020, LSE was isolated and other components were combined. BBB passage was investigated. Results: LSE was isolated and other components were confirmed. The above results show that the LSE is centered on the Aβ component, and the A β component is controlled by the A β component. Aβ-induced apoptosis The reason for this is that Aβ may directly affect the chronology function of the neuron Bmal1 gene. The purpose of this study is to improve LSE and AD. A summary of the results is presented below. 1)The possibility of the main component of the compound was investigated by HPLC 2)BBB assay results show that BBB constituent cells, capillary endothelial cells, pericytes, BBB constituent cells, BBB constituent cells, BBB constituent cells. LSE single b. A number of species are classified into two groups: Aβ and A β. 3)After isochronous culture of hippocampal neurons, the results of 2) were recorded, and the results of PCR were determined. Results a. Aβ+LSEにおいて、また、b. Aβ+LSE+ is the most important component of a compound.