Posttranslationelle Modifikationen und die Bildung von NFAT-Multiprotein-Komplexen bei der Apoptose-Regulation lymphoider Zellen

淋巴细胞凋亡调节中的翻译后修饰和 NFAT-多蛋白复合物的形成

• 批准号: 32644728
• 负责人: Professorin Dr. Friederike Berberich-Siebelt
• 金额: --
• 依托单位: Pathologisches Institut
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/32644728?language=en
• 关键词: Posttranslationelle; Modifikationen; und; die; Bildung

Komplexe biologische Vorgänge, wie Transkription, Splicing oder Translation, werden durch das Zusammenspiel vieler Proteine kontrolliert, die in Multiprotein-Komplexen organisiert sind. Das trifft auch für die Apoptoseregulation lymphoider Zellen zu, die eng mit der Entstehung von Autoimmunerkrankungen und Lymphomen verknüpft ist. Das molekulare Verständnis dieser Vorgänge verlangt die Isolierung und detaillierte Charakterisierung solcher funktionellen Komplexe. Wir wollen im Rahmen dieses Antrags Multiprotein-Komplexe isolieren, die mit NFAT-Transkriptionsfaktoren in lymphoiden Zellen gebildet werden. Dies soll mittels der TAP (Tandem Affinity Purification)-Technologie erzielt werden, indem wir mit ¿TAP-tags¿ versehene NFATc-Proteine in T-Zell-Linien exprimieren und nach unterschiedlicher Induktion der Zellen die Proteinkomponenten der gebildeten NFAT-Multiprotein-Komplexe mittels 2-D-Gelelektrophorese und Massenspektrometrie identifizieren. Wir gehen davon aus, dass post-translationale Modifikationen, insbesondere Sumo- und Ubiquitinylierung, diese Komplexbildung wesentlich beeinflussen. Durch die Analyse individueller NFAT-Isoformen, die entweder anti- oder pro-apoptotisch wirken, versprechen wir uns wichtige Aufschlüsse darüber, wie NFAT-Transkriptionsfaktoren die Apoptose und Karzinogenese lymphoider Zellen kontrollieren.

复杂的生物学功能，如转录、剪接或翻译，可通过多种蛋白质的控制，在多蛋白复合体中形成韦尔登。Das trifft auch für die Apoptoseregulation lymphidder Zellen zu，die eng mit der Entstehung von Autoimmunerkrankungen und Lymphomen verknüpft ist. Das molekulare Verständnis dieser Vorgänge verlangt die Isolierung und detaillierte Charakterisierung solcher funktionellen Komplexe.我们希望在Rahmen中发现Antrags多蛋白复合体，并在淋巴细胞中发现NFAT-Transkriptionsfaktoren，然后在韦尔登中发现。采用TAP（Tandem Affinity Purification）-技术韦尔登，将TAP标记的NFAT-蛋白质应用于T-Zell-Lineexplaneren，并通过2-D-Gelelektrophorese和Massenspektrometry鉴定NFAT-多蛋白复合物的蛋白质组分。我们通过后职业化的调整，融入相扑和泛在教育，这种复合教育受到了很大的影响。通过对NFAT-异构体的个体分析，我们可以发现，NFAT-异构体的抗肿瘤作用与凋亡和致癌淋巴结的调控有关。