Funktionelle Charakterisierung post-translationaler Modifikationen des SMN/PRMT5-Komplexes und Identifizierung der modifizierenden Enzyme

SMN/PRMT5 复合物翻译后修饰的功能表征和修饰酶的鉴定

• 批准号: 5449760
• 负责人: Professor Dr. Utz Fischer
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Biochemie I
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5449760?language=en
• 关键词: Funktionelle; Charakterisierung; post; translationaler; Modifikationen

Obwohl sich die Ribonukleoprotein-Partikel des Spleißosoms (U snRNPs) in vitro aus den Einzelkomponenten spontan zu funktionsfähigen Gebilden zusammenlagern können, ist dieser Prozess in vivo durch ein kompliziertes Netzwerk von Proteinfaktoren gesteuert. Diese Proteine sind in zwei miteinander kooperierenden Einheiten, den SMN- und PRMT5-Komplexen, organisiert. Wir konnten vor kurzem nachweisen, dass mehrere Komponenten dieser Komplexe, einschließlich SMN, dem Krankheitsgenprodukt der Motorneuron-Erkrankung SMA, durch Phosphorylierung post-translational modifiziert werden. Im beantragten Projekt sollen die phosphorylierten Aminosäuren dieser Proteine massenspektrometrisch identifiziert und deren physiologische Relevanz bei der Zusammenlagerung der U snRNPs untersucht werden. Die Identifizierung und funktionelle Charakterisierung der daran beteiligten modifizierenden Enzyme wird ein weiterer Schwerpunkt unserer Arbeiten sein. Schließlich wollen wir im Zebrafischsystem testen, ob die Inaktivierung der modifizierenden Enzyme zu einer verminderten U snRNP-Biosynthese und, als Folge, zur Motorneuron-Degeneration führt. Wir erhoffen uns durch diese Arbeiten wichtige Einblicke in die Regulation des SMN/PRMT5- Komplexes und die Pathogenese der SMA.

Obwohl sich die Ribonukleo Protein-Partikel des Spleißosoms (U snRNPs) in 体外 aus den Einzelkomponenten zu funktionsfähigen Gebilden zusammenlagern können, ist dieser Prozess in vivo durch ein kompliziertes Netzwerk von Proteinfaktoren 手势。蛋白质是在 SMN 和 PRMT5 复合体中的两种蛋白质。与此相关的是，该组件包含多个组件，一个 SMN，一个运动神经元-Erkrankung SMA 的 Krankheitsgenprodukt，durch Phosphorylierung 翻译后修饰。我的研究项目涉及磷酸化氨基酸的蛋白质质量谱鉴定和生理学相关性，以及与 U snRNP 相关的研究。酶的鉴定和功能特性是对酶进行修改的基本特征。斑马鱼系统测试中的缺陷，是由于 snRNP 生物合成和运动神经元变性导致的酶修饰失效。 Wir erhoffen uns durch diese Arbeiten wichtige Einblicke in die Regulation des SMN/PRMT5- Koplexes und die Pathogenese der SMA.