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加熱食品由来発癌物質のゲノム不安定性作用に対するレスベラトロールの遺伝子制御機構

白藜芦醇对加热食物致癌物基因组不稳定性影响的基因调控机制

基本信息

批准号：
20K05943
负责人：
奥平准之
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Teikyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

食品に含まれるポリフェノールの一種のレスベラトロール（resveratrol：RV）は、抗酸化作用等の様々な効能が報告されている。申請者は、RVにゲノム不安定性を誘導するレトロエレメントを抑制する作用を見出した。内在性レトロエレメントの中でも1細胞中に約52万コピー（全ゲノムの約17 %）存在するLong Interspersed Element-1（LINE-1以下L1）の転移能を活発化させる。L1は特徴的で、80-100コピーは正常細胞中でも転移機能を有している（retrotransposition：以下RTP）。本研究は、RVのL1-RTPを抑制する機序を明らかにし、肉や魚を加熱処理した際にできるヘテロサイクリックアミン（以下HCAs：heterocyclic amines）によるゲノム不安定性誘導機構に関与するL1の抑制因子の探索を行った。私たちは、RVのリガンドであるPPARとL1の抑制因子として知られているSIRT6に着目した。その結果、RVはSIRT6の発現量を増加させ、SIRT6のsiRNAを細胞に導入すると、RVによるL1-RTP抑制能が解除された。PPARでのsiRNAでも、同様にRVによるL1-RTP抑制能が解除された。また免疫沈降実験を行うと、L1の構成蛋白の1つであるORF1とSIRT6やPPARが結合することが示唆された。HCAsやL1-RTPを誘導する化合物について実験すると、RVによるL1-RTP抑制能が確認できた。

Food contains a variety of substances, such as resortrol (RV), anti-acidification, etc. The applicant has shown that RV instability can be induced and suppressed. About 520,000 cells (about 17% of all cells) exist in the intrinsic line of cells. Long Interspersed Element-1 (L1 below LINE-1) is active in these cells. L1 is characterized by its 80-100 ° retrotranslocation function in normal cells. In this study, the mechanism of RV L1-RTP inhibition was investigated, and the mechanism of instability induction and L1 inhibition factors were explored during the heating treatment of meat and fish. The inhibition factor of PPAR and L1 in RV and SRT6 was detected. As a result, RV SIRT6 expression increased, SIRT6 siRNA was introduced into cells, and RV L1-RTP inhibition was relieved. PPAR siRNA and RV can relieve L1-RTP inhibition. The immune system is activated, and the L1 component protein ORF1, SIRT6, and PPAR binding protein are activated. HCAs and L1-RTP inducing compounds were identified as inhibitors of L1-RTP.