Understanding the mechanisms by which Ctf4 protein suppresses repair of DNA double-strand breaks by homologous recombination

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DNA複製は、遺伝情報を正確にコピーし娘細胞に引き継ぐために必須の過程である。しかしDNA複製は鋳型鎖上に存在する様々な障害によって妨げられ、DNA二本鎖切断(DNA double-strand break; DSB)が生じる。DSBは、ゲノム不安定化を誘導し癌や多くの疾患を引き起こす危険なDNA損傷である。しかし、DNA複製阻害時のDSB修復機構は十分に理解されていない。研究代表者は先行研究においてDNA複製装置の構成因子であるCtf4タンパク質が出芽酵母のリボソームRNA遺伝子反復領域内で生じるDSB修復過程で作用し、相同組換えによるDSB修復を抑制することを明らかにした。本研究課題はCtf4タンパク質がどのようにしてDSB修復経路の選択を制御するのかを明らかにすることを目指している。前年度の結果からCtf4が直接結合するDNA polymerase alphaを欠乏させてもDSB修復への影響がみられなかったことから、今年度はDNA polymerase deltaやipsilonを欠乏させた際のDSB修復効率を解析することを目指した。そのため、これらの因子をオーキシンデグロン法によって分解させる実験系を確立させた。