スフィンゴシンによるDNA複製阻害機構の解析とがん化学療法への応用

鞘氨醇抑制DNA复制机制分析及其在肿瘤化疗中的应用

基本信息

  • 批准号:
    07807201
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.28万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    1995
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1995 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

当研究課題について、平成7年度中に以下の点について明らかにすることが出来た。1。スフィンゴシンの分子構造とDNAプライマーゼ阻害活性との相関関係18種類のスフィンゴシンならびにその類似化合物について、DNAプライマーゼ阻害活性を比較した。その結果、DNAプライマーゼ活性の阻害にはスフィンゴシン分子中のプラスに荷電可能なアミノ基が必須であり、さらにアミノ基周辺の立体構造やアルキル鎖の長さも阻害度に影響を与えることが判明した。一方、スフィンゴシンの一位の-OH基はDNAプライマーゼ活性の阻害に関与していないことが判った。18種類のスフィンゴシンならびにその類似化合物のなかで、一番強い阻害活性を示したのは天然型のスフィンゴシンであった。2。培地に添加したスフィンゴシンおよびその類似化合物のHL60細胞の増殖におよぼす影響スフィンゴシンおよびその類似化合物は、それぞれのDNAプライマーゼ活性に対する阻害能力に比例した強さで、HL60細胞の増殖を阻害した。さらに、スフィンゴシンはHL60細胞の増殖を細胞周期のG1/Sで停止させていることが判明した。これらの結果は、スフィンゴシンがDNAプライマーゼをターゲットして細胞増殖を抑制している可能性を示唆している。
When the research topic is in progress, the following points in the seventh year of Heisei come out. 1。The molecular structure and DNA inhibitory activity of 18 kinds of compounds were compared. As a result, the inhibition of DNA activity in the molecule is determined by the effect of the three-dimensional structure of the base on the inhibition of DNA activity. One side, the-OH group of the first position of the gene, the inhibition of DNA activity, and the detection of DNA activity. 18 kinds of similar compounds have been found to have strong inhibitory activity against natural forms. 2。The growth inhibition of HL-60 cells by the addition of these compounds was proportional to the inhibitory activity of DNA. The growth of HL-60 cells and the cell cycle of G1/S were identified. The results of this study indicate that DNA replication is possible.

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
小泉恵子: "核リン脂質ならびにリン脂質代謝と細胞分裂" 細胞工学. 14. 1280-1288 (1995)
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    0
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