Elucidation of interferon-dependent host defense system against legal infectious disease-causing microbes for domestic animals

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トキソプラズマ原虫は、さまざまな病原性エフェクター分子を宿主細胞に分泌して、宿主のインターフェロン-γ (IFN-γ) 依存性免疫を破壊する。 これらのエフェクターの中で、ROP18 は、免疫関連 GTPase (IRG) やグアニル酸結合タンパク質 (GBP) などの IFN 誘導性 GTPase を直接リン酸化し、不活性化し、IFN 誘導性 GTPase 誘導性細胞自律免疫を破壊する。 ROP18 の作用機序は広く研究されているが、寄生虫自体でROP18が生成される分子メカニズムについてはほとんど知られていない。 ここでは、寄生虫の ROP18 mRNA 発現におけるトキソプラズマ転写因子 IWS1 の役割を報告します。 野生型病原性 I型トキソプラズマ と比較して、IWS1 欠損寄生虫は、寄生胞膜 (PVM) への IRG および GBP の負荷が劇的に増加した。 さらに、IWS1欠損寄生虫は、野生型マウスでは病原性の低下を示したが、IFN-γ受容体を欠くマウスでは正常な病原性を保持していた。 さらに、IWS1 欠損寄生虫は、ROP18 mRNA 発現の大幅な減少を示した。 ただし、タグ付き IWS1 は ROP18 遺伝子座のゲノム領域と直接結合しなかった。 IWS1 欠損寄生虫における ROP18 の異所性発現は、PVM へのエフェクターの負荷の減少と、野生型マウスの in vivo 病原性を回復させた。 まとめると、これらのデータは、トキソプラズマIWS1 が ROP18 mRNA 発現を間接的に調節して、IFN-γ 活性化宿主細胞およびマウスの適合性を決定することを示している。