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Elucidation of interferon-dependent host defense system against legal infectious disease-causing microbes for domestic animals

阐明干扰素依赖性宿主防御系统对抗家畜法定传染病致病微生物

基本信息

批准号：
19H00970
负责人：
山本雅裕
金额：
$ 28.54万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

トキソプラズマ原虫は、さまざまな病原性エフェクター分子を宿主細胞に分泌して、宿主のインターフェロン-γ (IFN-γ) 依存性免疫を破壊する。これらのエフェクターの中で、ROP18 は、免疫関連 GTPase (IRG) やグアニル酸結合タンパク質 (GBP) などの IFN 誘導性 GTPase を直接リン酸化し、不活性化し、IFN 誘導性 GTPase 誘導性細胞自律免疫を破壊する。 ROP18 の作用機序は広く研究されているが、寄生虫自体でROP18が生成される分子メカニズムについてはほとんど知られていない。ここでは、寄生虫の ROP18 mRNA 発現におけるトキソプラズマ転写因子 IWS1 の役割を報告します。野生型病原性 I型トキソプラズマと比較して、IWS1 欠損寄生虫は、寄生胞膜 (PVM) への IRG および GBP の負荷が劇的に増加した。さらに、IWS1欠損寄生虫は、野生型マウスでは病原性の低下を示したが、IFN-γ受容体を欠くマウスでは正常な病原性を保持していた。さらに、IWS1 欠損寄生虫は、ROP18 mRNA 発現の大幅な減少を示した。ただし、タグ付き IWS1 は ROP18 遺伝子座のゲノム領域と直接結合しなかった。 IWS1 欠損寄生虫における ROP18 の異所性発現は、PVM へのエフェクターの負荷の減少と、野生型マウスの in vivo 病原性を回復させた。まとめると、これらのデータは、トキソプラズマIWS1 が ROP18 mRNA 発現を間接的に調節して、IFN-γ 活性化宿主細胞およびマウスの適合性を決定することを示している。

The host cell secretes pathogenic molecules from the protozoa, and the host cell secretes IFN-γ-dependent immunity. ROP18 is an immune-related GTase (IRG), an IFN-inducible GTase (IFN-inducible GTase), and an IFN-inducible GTase (IFN-inducible GTase). ROP18 mechanism of action is studied, and ROP18 is produced by the parasite itself. The expression of ROP18 mRNA in the parasite is reported in the report. Compared with wild-type pathogenic type I, IWS1 has an increased burden on parasites, parasitic membrane (PVM), and GBP. In addition, IWS1-deficient parasites have low pathogenicity and IFN-γ receptor has low pathogenicity. In addition, IWS1-deficient parasites showed a significant reduction in ROP18 mRNA expression. IWS1 and ROP18 are directly linked to each other. IWS1 is a defective parasite, ROP18 is a mutant, PVM is a mutant, wild-type is a mutant, and in vivo it is a mutant. The expression of ROP18 mRNA in IFN-gamma activated host cells is indirectly regulated by IFN-gamma.