細胞内寄生性原虫の感染防御機構

细胞内寄生原虫的感染防御机制

• 批准号: 19041046
• 负责人: 山本 雅裕
• 金额: $ 5.44万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19041046/
• 关键词: TLR; シグナル伝達; 転写因子; 原虫感染免疫; IFN-γ

TLR非依存的にIFN-γが産生される分子機序について、T.cruzi感染により引き起こされる宿主の細胞内カルシウムイオンの濃度上昇が関与しているかどうかを検討する目的で、FK506を用いてカルシウムシグナルを阻害したところ、T.cruzi感染によるIFN-γ産生が減少した。また、FK506がカルシニューリンの阻害剤であることから、カルシニューリンの下流に存在するNFATc1のT.cruzi感染によるIFN-γ産生における役割について検討したところ、T.cruzi感染によりNFATc1が核移行し、さらにNFATc1欠損細胞においてはT.cruzi感染によるIFN-γ産生が減少した。さらに、NFATc1欠損樹状細胞はT.cruzi感染による活性化が著しく減弱した。以上のことから、T.cruzi感染後TLR非依存的にNFATc1を介して自然免疫担当細胞よりIFN-γが産生され宿主自然免疫応答が惹起されることが判明した。これらの結果より、T.cruzi感染に対し宿主がTLR依存的・非依存的な自然免疫応答を引き起こす防御機構を有していることが明らかとなった。

TLR of interdependent に IFN - gamma が produce さ れ る molecular machine sequence に つ い て, tc ruzi infection に よ り lead き up こ さ れ る の host cells カ ル シ ウ ム イ オ ン の concentration rising が masato and し て い る か ど う か を beg す 検 る purpose で, FK506 を with い て カ ル シ ウ ム シ グ ナ ル を resistance against し た と こ ろ, tc ruzi Infection with によるIFN-γ produces が and reduces た た. ま た, FK506 が カ ル シ ニ ュ ー リ ン の resistance against tonic で あ る こ と か ら, カ ル シ ニ ュ ー リ ン の obscene に exist す る NFATc1 の tc ruzi infection に よ る IFN - gamma produce に お け る service cut に つ い て beg し 検 た と こ ろ, tc ruzi infection に よ り NFATc1 が nuclear migration し, さ ら に NFAT C1-deficient cells にお にお て て て t. criszi infection によるIFN-γ production が reduced <s:1> た. Youdaoplaceholder0, nFATC1-deficient dendritic cells さらに t. fruzi infection による activation が, <s:1> く weakening of た た. Above の こ と か ら, tc ruzi TLR after infection of interdependent に NFATc1 を interface し て bear natural immune cells よ り IFN - gamma が produce さ れ natural immune 応 host a が provoked さ れ る こ と が.at し た. こ れ ら の results よ り, tc ruzi infection に し seaborne host が TLR dependent, non dependent な natural immune 応 answer を lead き up こ す defense agency を have し て い る こ と が Ming ら か と な っ た.

项目成果

Involvement of linear polyubiquitylation of NEMO in NF-kappaB activation

NEMO 线性多泛素化参与 NF-kappaB 激活

• 发表时间: 2009
• 期刊: Nat Cell Biol 11
• 作者: 徳永;山岡;他
• 通讯作者: 他

ATP drives lamina propria TH17 cell differentiation

• DOI: 10.1038/nature07240
• 发表时间: 2008-10-09
• 期刊: NATURE
• 影响因子: 64.8
• 作者: Atarashi, Koji;Nishimura, Junichi;Takeda, Kiyoshi
• 通讯作者: Takeda, Kiyoshi

Gene-specific requirement of a nuclear protein, IkappaB-zeta, for promoter association of inflammatory transcription regulators

核蛋白 IkappaB-zeta 对炎症转录调节因子启动子关联的基因特异性要求

• 发表时间: 2008
• 期刊: J Biol Chem 283
• 作者: Yamazaki S;Matsuo S;Muta T;Yamamoto M;et.al.
• 通讯作者: et.al.

Enhanced TLR-mediated NF-IL6 dependent gene expression by Trib1 deficiency.

• DOI: 10.1084/jem.20070183
• 发表时间: 2007-09-03
• 期刊: The Journal of experimental medicine
• 作者: Yamamoto M;Uematsu S;Okamoto T;Matsuura Y;Sato S;Kumar H;Satoh T;Saitoh T;Takeda K;Ishii KJ;Takeuchi O;Kawai T;Akira S
• 通讯作者: Akira S

Role of nuclear IkappaB proteins in the regulation of host immune responses

核 IkappaB 蛋白在宿主免疫反应调节中的作用

• 发表时间: 2008
• 期刊: J Infect Chemother 14(4)
• 作者: Yamamoto M;Takeda K
• 通讯作者: Takeda K