化学物質による水棲哺乳類細胞内受容体シグナル撹乱と感受性を規定する分子機構の解明

阐明化学物质对水生哺乳动物细胞内受体信号的干扰和敏感性的分子机制

• 批准号: 19H01150
• 负责人: 岩田 久人
• 金额: $ 28.7万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19H01150/
• 关键词: 感受性; 細胞内受容体; 水棲哺乳類; インビトロスクリーニング; インシリコ解析; 繊維芽細胞; ダイオキシン類; DDT類縁体; 化学物質; オミクス; オミックス; 有機ハロゲン化合物; 誘導神経細胞; エストロゲン受容体; ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体; POPs; アザラシ

今年度の成果は以下の２点である。１）日本沿岸に座礁・漂着した沿岸性・外洋性鯨類11種のスクリーニング分析から得られたデータを継続して解析したところ、これまで一般にモニターされているp,p’-およびo,p’-DDT, DDE, DDDの6物質だけでなく、類似の化学構造を有するDDT類縁体11化合物の蓄積が明らかとなった。昨年度構築した半定量法により蓄積濃度を測定した結果、一般に高濃度蓄積が報告されているp,p’-DDEよりは低値を示したものの、o,p’-DDTに匹敵するDDT類縁体が存在し、鯨種間でも差異が認められた。したがって、DDT類縁体を含めた複合曝露の影響が懸念された。２）スナメリは沿岸生態系の食物連鎖を介してダイオキシン類を高濃度に蓄積することから、それらの毒性影響が懸念されている。一方、ダイオキシン類に対する感受性には大きな生物種差があるため、スナメリのダイオキシン類に対する影響を評価するためには、本種自身の影響評価が必要である。そこで本研究では、日本沿岸のスナメリ6個体から採取した線維芽細胞を培養し、ダイオキシン類の一種であるTCDD曝露と シトクロムP450 1（CYP1） 各分子種誘導の用量―応答関係を調査した。さらに、個体間で CYP1 誘導能を比較した。検証した全個体で CYP1B1 よりも CYP1A1 が高倍率で誘導された。一方、CYP1A2 はスナメリ線維芽細胞では発現が認められなかった。よってスナメリ線維芽細胞では、TCDD 曝露のバイオマーカーとして CYP1A1 が最も有用であることがわかった。また、各個体のCYP1A1 誘導に関する TCDD の EC50 の変動係数は0.38と低値を示したことから、TCDDに対するスナメリの感受性は系群及び個体間で保存されていると推察された。

This year's achievements include the following two points. 1) Analysis of 11 species of whales on Japan's coastal reefs, drifting coasts, and offshore cetaceans.を継続してanalytic したところ、これまでGeneral にモニターされているp,p’-およびo,p’-DDT, DDE, DDD's 6 substances, similar chemical structure, there are 11 compounds similar to DDT, and accumulation of 11 compounds. The results of last year’s semi-quantitative method of accumulation concentration measurement and general high-concentration accumulation report were constructed, p’-DDE The low value of よりは indicates the existence of したものの, o,p’-DDT is comparable to するDDT-like body, and the difference between whale species is recognized. The suspense of compound exposure and the impact of DDT-like substances are suspenseful. 2) The coastal ecosystem's food chain system is a food chain. The accumulation of high concentrations and the toxic effects of high concentrations are suspense. One side, ダイオキシンkind に対するsensitivity には大きなbiotic species difference があるため, スナメリのダThe イオキシン type に対する affects the evaluation 価 するためには, and the influence evaluation 価が of the species itself is necessary である. In this study, 6 individuals from the coast of Japan were cultured using line-dimensional sprout cells, and TCDD was exposed to TCDD based on the same type of cells. The relationship between the dosage and response of each molecular species induced by Setocon P450 1 (CYP1) was investigated. The comparison of CYP1 inducibility between individuals has not been ascertained.検证したThe whole body is CYP1B1 よりも CYP1A1 がHigh-magnification でInduced された. On the one hand, CYP1A2 has been shown to be the main factor in the development of fibroblasts.よってスナメリline-dimensional germ cell では, TCDD exposure のバイオマーカーとして CYP1A1 がmost もuseful であることがわかった.また, Each individual のCYP1A1 induces に关する TCDD の EC50 The dynamic coefficient is 0.38, the low value is displayed, and the TCDD is low. The system group and inter-individual preservation of スナメリのsensitivity system and the inference of the された.

项目成果

ex-ovo ニワトリ胚におけるリン酸トリス（2-クロロエチル）（TCEP）の心血管毒性作用機序の解明

阐明磷酸三(2-氯乙基)酯(TCEP)对离卵鸡胚胎的心血管毒性机制

• 发表时间: 2020
• 作者: 神田宗欣;伊藤匠平; Koh Dong-Hee; Kim Eun-Young; 岩田久人
• 通讯作者: 岩田久人

Sex-dependent disruption of lipid homeostasis in rat offspring by prenatal bisphenol A exposure

产前双酚 A 暴露对大鼠后代脂质稳态的性别依赖性破坏

• 发表时间: 2019
• 作者: Hoa Thanh Nguyen;Kimika Yamamoto;Midori Iida;Tetsuro Agusa;Mari Ochiai;Lingyun Li;Akifumi Eguchi;Kurunthachalam Kannan;Eun-Young Kim;Hisato Iwata
• 通讯作者: Hisato Iwata

Differences in POPs, Transcriptome and Proteome of Wild and Hatchery-Reared Baltic Salmons

野生波罗的海三文鱼和孵化场养殖的波罗的海三文鱼的持久性有机污染物、转录组和蛋白质组的差异

• 发表时间: 2019
• 作者: Mirella Kanerva;Tue Nguyen;Tatsuya Kunisue;Kristiina Vuori;Hisato Iwata
• 通讯作者: Hisato Iwata

Ecotoxicology of aquatic mammals: in vitro and in silico approaches to predict the chemical-induced disruption of nuclear receptor signaling pathways

水生哺乳动物的生态毒理学：预测化学诱导的核受体信号通路破坏的体外和计算机方法

• 发表时间: 2019
• 作者: Mirella Kanerva;Tue Nguyen;Tatsuya Kunisue;Kristiina Vuori;Hisato Iwata;栗原望，中田章史，落合真理，岩田久人;落合真理，川邊陸，田島木綿子，山田格，栗原望，国末達也，岩田久人;Hisato Iwata
• 通讯作者: Hisato Iwata

In silico prediction of the metabolism of PCB congeners by cytochrome P450 isozymes in Yusho patients

Yusho 患者细胞色素 P450 同工酶对 PCB 同系物代谢的计算机预测

• 发表时间: 2019
• 作者: Shusaku Hirakawa;Takashi Miyawaki;Tsuguhide Hori;Jumboku Kajiwara;Susumu Katsuki;Masashi Hirano;Yuka Yoshinouchi;Hisato Iwata;Chikage Mitoma;Masutaka Furue
• 通讯作者: Masutaka Furue