化学物質による水棲哺乳類細胞内受容体シグナル撹乱と感受性を規定する分子機構の解明
阐明化学物质对水生哺乳动物细胞内受体信号的干扰和敏感性的分子机制
基本信息
- 批准号:19H01150
- 负责人:
- 金额:$ 28.7万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
- 财政年份:2019
- 资助国家:日本
- 起止时间:2019-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
今年度の成果は以下の2点である。1)日本沿岸に座礁・漂着した沿岸性・外洋性鯨類11種のスクリーニング分析から得られたデータを継続して解析したところ、これまで一般にモニターされているp,p’-およびo,p’-DDT, DDE, DDDの6物質だけでなく、類似の化学構造を有するDDT類縁体11化合物の蓄積が明らかとなった。昨年度構築した半定量法により蓄積濃度を測定した結果、一般に高濃度蓄積が報告されているp,p’-DDEよりは低値を示したものの、o,p’-DDTに匹敵するDDT類縁体が存在し、鯨種間でも差異が認められた。したがって、DDT類縁体を含めた複合曝露の影響が懸念された。2)スナメリは沿岸生態系の食物連鎖を介してダイオキシン類を高濃度に蓄積することから、それらの毒性影響が懸念されている。一方、ダイオキシン類に対する感受性には大きな生物種差があるため、スナメリのダイオキシン類に対する影響を評価するためには、本種自身の影響評価が必要である。そこで本研究では、日本沿岸のスナメリ6個体から採取した線維芽細胞を培養し、ダイオキシン類の一種であるTCDD曝露と シトクロムP450 1(CYP1) 各分子種誘導の用量―応答関係を調査した。さらに、個体間で CYP1 誘導能を比較した。検証した全個体で CYP1B1 よりも CYP1A1 が高倍率で誘導された。一方、CYP1A2 はスナメリ線維芽細胞では発現が認められなかった。よってスナメリ線維芽細胞では、TCDD 曝露のバイオマーカーとして CYP1A1 が最も有用であることがわかった。また、各個体のCYP1A1 誘導に関する TCDD の EC50 の変動係数は0.38と低値を示したことから、TCDDに対するスナメリの感受性は系群及び個体間で保存されていると推察された。
The <s:1> achievements of this year are as follows である 2 points である. 1) Japanese coast に reef, floating し た coast, sexual WaiYang sex whales, 11 kinds of の ス ク リ ー ニ ン グ analysis か ら have ら れ た デ ー タ を 継 続 し て parsing し た と こ ろ, こ れ ま で general に モ ニ タ ー さ れ て い る p, p '- お よ び o, p' - DDT, DDE, DDD <s:1> 6 substance だけでなく, similar <s:1> chemical structure を, するDDT type odd-like 11 compound <e:1> accumulation が light ら となった となった. Last year to construct し た semi-quantitative method に よ り accumulation concentration determination を し た results, generally high concentrations に accumulation が reports さ れ て い る p, p '- DDE よ り は low numerical を shown し た も の の, o, p' - DDT に match す る DDT class try body が し, whale species で も differences が recognize め ら れ た. Youdaoplaceholder0, DDT amulids を containing めた compound exposure <s:1> effect が suspense された. 2) ス ナ メ リ は coastal ecosystems の food chain を interface し て ダ イ オ キ シ ン class を accumulation of high concentrations of に す る こ と か ら, そ れ ら の toxicity affect が suspense さ れ て い る. Side, ダ イ オ キ シ ン class に す seaborne る susceptibility に は big き な biological differentiae が あ る た め, ス ナ メ リ の ダ イ オ キ シ ン class に す seaborne る を appraisal of 価 す る た め に は, this kind of their own の affect 価 が necessary で あ る. そ こ で this study で は, Japan coast の ス ナ メ リ 6 individual か ら take し た line d を し, bud cells ダ イ オ キ シ ン class の a で あ る TCDD exposure と シ ト ク ロ ム P450 1 (CYP1) dosage of each molecule of inducing の - 応 answer を masato department investigation し た. Youdaoplaceholder0, comparison of で CYP1 induction energy among individuals を た た. Youdaoplaceholder0 proves that the whole individual で CYP1B1 よ た and the high magnification で of the high CYP1A1 が induce された. One side, CYP1A2 で スナメリ line germ cells で で present が recognition められな められな った った. よ っ て ス ナ メ リ line d bud cells で は, TCDD exposure の バ イ オ マ ー カ ー と し て CYP1A1 が も most useful で あ る こ と が わ か っ た. ま た, each individual の CYP1A1 induced に masato す る TCDD の EC50 の variations on dynamic coefficient 0.38 と は low numerical を shown し た こ と か ら, TCDD に す seaborne る ス ナ メ リ の susceptibility は between group and individual び で save さ れ て い る と push examine さ れ た.
项目成果
期刊论文数量(86)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
ex-ovo ニワトリ胚におけるリン酸トリス(2-クロロエチル)(TCEP)の心血管毒性作用機序の解明
阐明磷酸三(2-氯乙基)酯(TCEP)对离卵鸡胚胎的心血管毒性机制
- DOI:
- 发表时间:2020
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:神田宗欣;伊藤匠平; Koh Dong-Hee; Kim Eun-Young; 岩田久人
- 通讯作者:岩田久人
Sex-dependent disruption of lipid homeostasis in rat offspring by prenatal bisphenol A exposure
产前双酚 A 暴露对大鼠后代脂质稳态的性别依赖性破坏
- DOI:
- 发表时间:2019
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Hoa Thanh Nguyen;Kimika Yamamoto;Midori Iida;Tetsuro Agusa;Mari Ochiai;Lingyun Li;Akifumi Eguchi;Kurunthachalam Kannan;Eun-Young Kim;Hisato Iwata
- 通讯作者:Hisato Iwata
Differences in POPs, Transcriptome and Proteome of Wild and Hatchery-Reared Baltic Salmons
野生波罗的海三文鱼和孵化场养殖的波罗的海三文鱼的持久性有机污染物、转录组和蛋白质组的差异
- DOI:
- 发表时间:2019
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Mirella Kanerva;Tue Nguyen;Tatsuya Kunisue;Kristiina Vuori;Hisato Iwata
- 通讯作者:Hisato Iwata
Ecotoxicology of aquatic mammals: in vitro and in silico approaches to predict the chemical-induced disruption of nuclear receptor signaling pathways
水生哺乳动物的生态毒理学:预测化学诱导的核受体信号通路破坏的体外和计算机方法
- DOI:
- 发表时间:2019
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Mirella Kanerva;Tue Nguyen;Tatsuya Kunisue;Kristiina Vuori;Hisato Iwata;栗原望,中田章史,落合真理,岩田久人;落合真理,川邊陸,田島木綿子,山田格,栗原望,国末達也,岩田久人;Hisato Iwata
- 通讯作者:Hisato Iwata
In silico prediction of the metabolism of PCB congeners by cytochrome P450 isozymes in Yusho patients
Yusho 患者细胞色素 P450 同工酶对 PCB 同系物代谢的计算机预测
- DOI:
- 发表时间:2019
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Shusaku Hirakawa;Takashi Miyawaki;Tsuguhide Hori;Jumboku Kajiwara;Susumu Katsuki;Masashi Hirano;Yuka Yoshinouchi;Hisato Iwata;Chikage Mitoma;Masutaka Furue
- 通讯作者:Masutaka Furue
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- 发表时间:
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- 影响因子:0
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Mrp3によるsinusoid effluxの重要性
mrp3 正弦曲线流出的重要性
- DOI:
- 发表时间:
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- 影响因子:0
- 作者:
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北村嘉章 ほか
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- 批准号:
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$ 28.7万 - 项目类别:
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相似海外基金
Multiple Omics Analysis to Understand the Species Differences in Chemical-intracellular Receptor Signaling Disruption
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通过细胞内受体 NOD 的先天免疫反应和牙周病
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