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Molecular design of innovative drugs based on molecular assembly

基于分子组装的创新药物分子设计

基本信息

批准号：
19H05458
负责人：
長崎幸夫
金额：
$ 400.77万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Specially Promoted Research
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-23 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

従来のビタミンや様々な抗酸化剤は低分子ゆえに正常細胞内のレドックス反応を破壊する重大な欠点があった。我々は自己組織能を持つ高分子に抗酸化剤を共有結合すると、正常細胞への取り込みが抑制されるために副作用を低減させ、炎症部位に集積して活性酸素種(ROS)を効果的に消去することを見出した。この成果は、低分子単独の薬理活性物質を自己組織化させることによって、低分子単独では得られない生体機能や治療効果を実現できる可能性を示すものである。これまでの有機合成による低分子医薬品の開発や、鍵と鍵穴を作用機序とする酵素や受容体をターゲットとするバイオ医薬品などに限界が見えるつつある中、本研究では「分子の組織体」を用いて、これまで困難とされてきた薬理活性を発現させるところにあり、この「分子の組織体による薬理活性」をこれまでにない作用機序に基づく新たな創薬概念として提唱する。目的を達成するために本研究では、wet系実験研究ならではの発見を大切にし、「多数分子が組織的・協同的に働く」という概念を創薬分野に導入・確立することが本研究の最大の特徴である。これまでに抗酸化型、アミノ酸型、短鎖脂肪酸型自己組織化薬を設計し、がんやうつ病、肝障害、膵臓障害など様々な動物モデルを作製し、その効果の実証をしてきた。また、隣接基効果による新薬合成では隣接基効果により初めて選択的に機能する分子を設計し、細胞実験で実証を進めている。また、生体内環境でゲル化する分子設計では腫瘍環境から細胞内への展開を進め、動物実験にも成功しつつある。

In the future, the anti-acidification agent will be used for the treatment of diseases in normal cells. We can reduce the side effects of anti-acidification agents in our tissues, reduce the accumulation of reactive acid species (ROS) in inflammatory sites, and eliminate them. These results demonstrate the possibility of self-organization of low molecular weight mono-active substances and the realization of biological functions and therapeutic effects. In this study, we found that it is difficult to develop molecular tissue and biological activity in the organic synthesis of low molecular weight drugs through the mechanism of development, bond and hole interaction, enzyme receptor and enzyme receptor The concept of "molecular biological activity" is proposed in this paper. The goal of this study is to establish the concept of "most molecules are organized in coordination with each other", which is the most important feature of this study. These are acid-resistant, non-acidic, and short-chain fatty acid self-organizing agents designed to control disease, liver damage, and animal disease, and to demonstrate their effectiveness. Molecular design and cellular implementation of novel gene synthesis, novel gene synthesis, novel gene synthesis, The molecular design of the environment in vivo has been successful in the development of cell and animal models.

项目成果

期刊论文数量（119）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

自己組織化抗酸化薬による腎虚血再灌流障害治療

自组装抗氧化剂治疗肾缺血再灌注损伤

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
臨床透析
影响因子：
0
作者：
Vong Long Binh;Trinh Nhu-Thuy;Nagasaki Yukio;長崎幸夫
通讯作者：
長崎幸夫

Design of amino acid self-assembling polymeric nano-drugs for therapeutic applications (1K12IL)

用于治疗应用的氨基酸自组装聚合物纳米药物的设计（1K12IL）

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Long B inh Vong;Yukio Nagasaki
通讯作者：
Yukio Nagasaki

Nanoparticle-type antioxidants reduce adverse effects peculiar to low molecular weight antioxidants and increased the therapeutic efficiency to versatile oxidative stress-related diseases

纳米颗粒型抗氧化剂可减少低分子量抗氧化剂特有的副作用，提高多种氧化应激相关疾病的治疗效率

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yukio Nagasaki;Kim Ahram;Yonemoto Chiaki;Shashni Babita;Feliciano P. Chitho;Yukio Nagasaki
通讯作者：
Yukio Nagasaki

Novel design of GABA-containing polymeric nanoparticles for the treatment of depression

用于治疗抑郁症的含 GABA 聚合物纳米颗粒的新颖设计

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Bui Duc Tri;Yukio Nagasaki
通讯作者：
Yukio Nagasaki

ポリマーベース抗酸化剤の鬱病に対する保護効果

聚合物抗氧化剂对抑郁症的保护作用

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
齋江直輝;長崎幸夫;池田　豊
通讯作者：
池田　豊

DOI：
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DOI：
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影响因子：
0
作者：
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長崎幸夫

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DOI：
发表时间：
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期刊：
人間文化研究機構国立歴史民俗博物館 Rekihaku
影响因子：
0
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Binh Long Vong;Yukio Nagasaki;阿部浩一;長崎幸夫;奥村弘・松下正和・川内淳史・板垣貴志ほか;Shashni Babita;Shashni Babita;天野真志;Vong Binh Long;亀田尭宙・後藤真;リーヤロスラブ;奥村弘・小野塚航一;Toriumi Takuto;Lee Yaroslav;日髙真吾;Shashni Babita;Nguyen Thu-Ha Thi;佐々木和子;Kim Ahram;松下正和;Yuya Tajika;Vong Long Binh;山内利秋;長崎幸夫;日髙真吾;Shashni Babita;白井哲哉;リーヤロスラブ;天野真志;長崎幸夫;天野真志;Mei Ting;天野真志
通讯作者：
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DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
池田豊;庄司和弘 ;Chitho Feliciano ;斎藤慎二 ;長崎幸夫;Binh Long Vong ,Shinya Kimura ,Yukio Nagasaki
通讯作者：
Binh Long Vong ,Shinya Kimura ,Yukio Nagasaki