基于分子组装的创新药物分子设计-猫眼课题宝

基于分子组装的创新药物分子设计

批准号：

19H05458

负责人：

長崎幸夫

金额：

$400.77万

依托单位：

University of Tsukuba

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Specially Promoted Research

财政年份：

2019

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2019-04-23 至 2024-03-31

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19H05458/

关键词：

分子組織化薬感染症短鎖脂肪酸オリゴ核酸ペプチド脂質シトリン欠損症アミノ酸自己組織化薬抗酸化脂質ペプチド抗酸化剤核酸ペプチドゲルパーキンソン遺伝子がん

项目摘要

项目成果

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従来のビタミンや様々な抗酸化剤は低分子ゆえに正常細胞内のレドックス反応を破壊する重大な欠点があった。我々は自己組織能を持つ高分子に抗酸化剤を共有結合すると、正常細胞への取り込みが抑制されるために副作用を低減させ、炎症部位に集積して活性酸素種(ROS)を効果的に消去することを見出した。この成果は、低分子単独の薬理活性物質を自己組織化させることによって、低分子単独では得られない生体機能や治療効果を実現できる可能性を示すものである。これまでの有機合成による低分子医薬品の開発や、鍵と鍵穴を作用機序とする酵素や受容体をターゲットとするバイオ医薬品などに限界が見えるつつある中、本研究では「分子の組織体」を用いて、これまで困難とされてきた薬理活性を発現させるところにあり、この「分子の組織体による薬理活性」をこれまでにない作用機序に基づく新たな創薬概念として提唱する。目的を達成するために本研究では、wet系実験研究ならではの発見を大切にし、「多数分子が組織的・協同的に働く」という概念を創薬分野に導入・確立することが本研究の最大の特徴である。これまでに抗酸化型、アミノ酸型、短鎖脂肪酸型自己組織化薬を設計し、がんやうつ病、肝障害、膵臓障害など様々な動物モデルを作製し、その効果の実証をしてきた。また、隣接基効果による新薬合成では隣接基効果により初めて選択的に機能する分子を設計し、細胞実験で実証を進めている。また、生体内環境でゲル化する分子設計では腫瘍環境から細胞内への展開を進め、動物実験にも成功しつつある。

期刊论文(119)

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会议论文

Redox nanoparticles with Cytoplasmic Distribution in Neuronal Cells Shows Superior Neurovascular Protection Properties

在神经元细胞中分布于细胞质的氧化还原纳米颗粒显示出卓越的神经血管保护特性

DOI： --

发表时间： 2021

期刊：

影响因子： --

作者：

[Arnela Mujagic, Aiki Marushima, Yukio Nagasaki, Hisayuki Hosoo, Aki Hirayama, Sandra Puente, Toshihide Takahashi, Hideo Tsurushima, Kensuke Suzuki, Hirofumi Matsui, Eiichi Ishikawa, Yuji Matsumaru, Akira Matsumura]

通讯作者： Akira Matsumura

ナノ粒子型抗酸化剤の癌放射線治療に対する効果

纳米颗粒抗氧化剂对癌症放射治疗的影响

DOI： --

发表时间： 2021

期刊：

影响因子： --

作者：

[長崎幸夫, キムアラム, 米元千秋, シャスニバビタ, フェリシアノチト]

通讯作者：フェリシアノチト

Novel design of GABA-containing polymeric nanoparticles for the treatment of depression

用于治疗抑郁症的含 GABA 聚合物纳米颗粒的新颖设计