高分子ミセルゲルの構築と薬物透過コントロール材料としての評価

聚合物胶束凝胶的构建及其作为药物渗透控制材料的评价

• 批准号: 12878175
• 负责人: 長崎 幸夫
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tokyo University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12878175/
• 关键词: ヘテロポリエチレングリコール; DDS; 表面処理; PEGブラシ表面; タンパク質吸着; 高分子ミセル; PEG; ポリ乳酸; ブロック共重合体; 反応性ナノ粒子; ハイドロゲルミセル; 生体適合性; 透過制御; タンパク吸着

1.<ヘテロテレケリック親水-疎水型ブロック共重合体の合成:>___-本研究ではヘテロPEG合成法をベースとし、さらにアニオン重合性モノマーとしてラクチドをブロック重合させることにより、反応性官能基をPEG末端に有するPEG/PLAブロック共重合体の合成を行った。導入する官能基はi)水中で安定であるとともにii)特異的反応を起こすという点で、<アルデヒド基>___-、<一級アミノ基>___-及び<メルカプト基>___-を選定し合成を進めた。また、疎水性鎖としてはポリラクチドの他にPEG末端からのメタクリル酸エステルのブロック重合法により、様々なエステル残基を有するポリメタクリレートブロックポリマーの合成を検討し、ポリアミンセグメントを有するブロック共重合体の合成に成功した。2.<反応性ナノ粒子の調製>___-:得られたブロック共重合体を用いて官能基を表面に有する高分子ミセルの調製を試みた。粒子サイズ、分布、安定性等に関して安定性の評価を臨界ミセル濃度を利用して行った。この結果による安定な組成を求めた。ミセルコアに配備した重合性官能基のコア中での重合を行い、反応性ナノ粒子(安定化ミセル)の調製を行った。3.<高分子ミセルゲルの構築:>___-物理化学的評価の終了した反応性ミセルに関して官能基を有する基板を用いミセルゲルの構築を試みた。一級アミノ基を導入したモデル表面としてシリコンウエファ、ガラスおよびポリプロピレンとアルデヒドナノ粒子との反応を検討し、接触角、ゼータ電位測定、原子間力顕微鏡及びXPSを用いて物理化学的評価を行なった。特に高分子ミセルの粒径、コア重合安定化の有無による表面形状、特性に関して追究し、最適化を行った。4.<高分子ミセルゲル表面へのタンパク質吸着特性評価:>___-ミセル担持表面が熱力学的に最も密に集合したPEG鎖を構築する事を立証するため、1層及び多層処理した表面に対するタンパク質吸着特性をキレート呈色法(MBC法)及び表面プラズモン共鳴を用いて行った。タンパクとしてはアルブミンの他、サイズ及び物理化学的性質の異なる免疫グロブリンG及びリゾチーム等を用いて評価したところ、既存のブラシに比較して極めて効果的であることが結論づけられた。

1. In this study, PEG synthesis method was used to synthesize PEG/PLA copolymer with hydrophilic and hydrophobic functional groups. Introduction of functional groups i) stability in water ii) specific reaction initiation points,<A-group>__-,<A-group>__-and <A-group>__-selected for synthesis. The synthesis of PEG-terminal residues was successfully carried out. The synthesis of PEG-terminal residues was successfully carried out. 2. <Modulation of reactive particles>__-: modulation of polymer particles with functional groups on the surface Particle size distribution, stability, etc. are critical for evaluating stability. The result is stable. In addition to the above, the functional groups of the reaction system are also provided with the functional groups of the reaction system, and the functional groups of the reaction system are provided with the functional groups of the reaction system. 3. <Polymer Structure>__-Physico-chemical Evaluation of the End of the Reaction and the Use of Functional Groups in the Construction of Polymer Structures The introduction of primary groups into the surface of particles, contact angle, potential measurement, atomic force microscopy and XPS are used for physicochemical evaluation. The particle size, surface shape and characteristics of the polymer particles are investigated and optimized. 4. Evaluation of Mass Sorption Properties of Polymer Surface:>__--- The results of the evaluation and comparison of the physical and chemical properties of the existing materials are as follows:

项目成果

長崎幸夫: "Quantitative and Reversible Lectin-Induced Association of Gold Nanoparticles Modified with α-Lactosyl-ω-mercapto-poly(ethylene glycol)"Journal of American Chemical Society. 123・34. 8226-8230 (2001)

Yukio Nagasaki：“用α-乳糖基-ω-巯基-聚（乙二醇）修饰的金纳米颗粒的定量和可逆凝集素诱导的缔合”美国化学会杂志123・34（2001）。

長崎幸夫: "Selective Synthesis of Heterobifunctional Poly(ethylene glycol) Derivatives Containing Both Mercapto and Acetal Terminals"Bioconjugate Chemistry. 11/6. 947-950 (2000)

Yukio Nagasaki：“含有巯基和乙缩醛末端的异双功能聚乙二醇衍生物的选择性合成”生物共轭化学 11/6 (2000)。

長崎幸夫: "Sugar-Installed Block Copolymer Micelles:Their Preparation and Specific Interaction with Lectin Molecules"Biomacromolecules. 2・4. 1067-1070 (2002)

长崎由纪夫：“糖安装的嵌段共聚物胶束：它们的制备及其与凝集素分子的特异性相互作用”2・4（2002）。

長崎幸夫: "Selective Synthesis of Heterobifunctional Poly(ethylene glycol)Derivatives Containing Both Mercapto and Acetal Terminals"Bioconjugate Chem.. 11・6. 947-950 (2000)

长崎由纪夫：“含有巯基和乙缩醛末端的异双功能聚乙二醇衍生物的选择性合成”Bioconjugate Chem.. 947-950 (2000)

長崎幸夫: "Long-circulating poly(ethylene glycol)/poly(D,Llactide)block copolymer micelles with modulated surface charge"Journal of Controlled Release. 77・1. 27-38 (2001)

Yukio Nagasaki：“具有调节表面电荷的长循环聚（乙二醇）/聚（D，L丙交酯）嵌段共聚物胶束”《控制释放杂志》77·1（2001）。