Design of new nanomedicine for amino acid delivery

用于氨基酸输送的新型纳米药物的设计

• 批准号: 18H04160
• 负责人: 長崎 幸夫
• 金额: $ 28.45万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18H04160/
• 关键词: パーキンソン病; L-ドーパ; ブロック共重合体; ナノドーパ; 自己組織化薬; アミノ酸デリバリー; 自己組織化; 一酸化窒素; オルニチンサイクル; ナノメディシン

パーキンソン病(PD)は、脳内のドーパミン細胞数が減少し、神経伝達物質であるドーパミンが十分に生成されず、筋固縮や振戦といった症状が現れ、年々患者数が増加の一途をたどっている。ドーパミンは血液脳関門(BBB)を通らないため、その前駆体であるL-ドーパがPD治療薬(レボドパ)として用いられている。しかしながらL-ドーパは、半減期が著しく短く、頻回投与が必要となる。治療後期では、原疾患の進行に伴いドーパミン神経細胞のドーパミン保持能がさらに低下するため、その治療域はさらに狭くなり、投与量の調整が困難となり、一日の中で症状の改善と悪化を繰り返すウェアリング・オフ現象や過剰投与によるジスキネジアがみられるようになる。このような問題点の解決を目指し、L-ドーパのプロドラッグ化やナノ粒子を利用しL-ドーパの血中滞留性向上を目指した報告例が試みられているものの、L-ドーパの高い水溶性に加えて、二つの水酸基の高い反応性に伴う扱いにくさにより、十分な効果が得られていない。L-ドーパは大気中で容易に酸化重合を引き起こし、メラニン様の粘性黒色物質を生成することからDDSとしても容易ではない。本研究ではこのようなL-ドーパの欠点を克服し、安全で効果的なパーキンソン病薬の創出を目指し、新しい分子自己組織化に基づく創薬に関する検討を行った。すなわち、新たに設計した親-疎水性ブロック共重合体ポリエチレングリコール-b-ポリ(L-ドーパ(ジアセチル)) (PEG-b-PDOPA(diacetyl)の自己組織化によるナノ組織体がL-ドーパのバイオアベイラビリティーを向上するとともに過剰濃度を抑えるため、ディスキニジアを抑制し、高い治療効果を示すことを確認した。

パーキンソン disease (PD)は, 脳内のドーパミンがdecrease in cell numberし, 神経伝达物であるドーパミンがTens of years of development, muscle contraction and vibration of muscles and joints, symptoms of symptoms, and the number of patients per year have increased. BBBあるL-ドーパがPD treatment 薬(レボドパ)として Use いられている.しかしながらL-ドーパは, half-reduction period がしくshort く, frequent return investment and がnecessary となる. The treatment of the late stage and the progress of the original disease are accompanied by the treatment of the nerve cells. Keep the energy low, the treatment area is narrow, and the amount of injection is It is difficult to adjust the symptoms and improve the symptoms in one day. The ング・オフ phenomenon is caused by the によるジスキネジアがみられるようになる.このようなThe solution to the problem is を目之し、L-ドーパのプロドラッグ化やナノParticle を Utilization しL-ドーパのThe blood retention property is increased を Eye finger した Report example が test みられているものの, L-ドーパの高い水soluble に加えて, 二つのwater acid base It has a high reactive nature and a very good effect. L-ドーパは大気中 is easy to acidify and overlap, and it is easy to acidify and overlap. The sticky black substance is easy to produce and DDS is easy to produce. This study focuses on the overcoming and safety effects of L-ドーパの无码The creation of the disease is the direct result of the new molecular organization, and the new molecular self-organization is the basis of the creation of the disease. The combination of Nakoya and Shinkoru Designer - water-based ブロックエチレングリコール-b-ポリ(L-ドーパ(ジアセチル)) (PEG-b-PDOPA (diacetyl) self-organized tissue body L-ドーパのバイオアベイラビリティーをUP するとともに するとともに Over-concentration を えるため, ディスキニジアを Suppression し, HIGH い THERAPEUTIC EFFECT をSHOW すことを CONFIRM した.

项目成果

抗酸化ナノメディシンの設計

抗氧化纳米药物的设计

• 发表时间: 2018
• 作者: Babita Shashni;Yukio Nagasaki;長崎幸夫;長崎幸夫;長崎幸夫;Yukio Nagasaki;長崎幸夫;長崎幸夫
• 通讯作者: 長崎幸夫

Cytodiagnosis of Hypersialylated Metastatic Breast Cancers by Phenylboronic acid-installed PEGylated Gold Nanoparticle

苯硼酸聚乙二醇化金纳米颗粒对高唾液酸化转移性乳腺癌的细胞诊断

• 发表时间: 2018
• 作者: 21Babita Shashni;Yukichi Horiguchi;Kosuke Kurosu;Hitoshi Furusho;Yukio Nagasaki
• 通讯作者: Yukio Nagasaki

Characterization of Metal Ion Chelating Systems as

金属离子螯合系统的表征为

• 发表时间: 2018
• 作者: Ahram Kim;Yukio Nagasaki
• 通讯作者: Yukio Nagasaki

Development of metal ion chelating systems toward multifunctional theranostics device

多功能治疗诊断装置金属离子螯合系统的开发

• 发表时间: 2018
• 作者: Ahram Kim;Yukio Nagasaki
• 通讯作者: Yukio Nagasaki

Prince of Songkla University/Thailand Insti. of Sci. Tech. Res.(タイ)

宋卡王子大学/泰国科学研究所（泰国）