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ミトコンドリア外膜上で起こる分解経路の生理的意義の解明

阐明线粒体外膜上发生的降解途径的生理意义

基本信息

批准号：
19J00899
负责人：
篠田沙緒里
金额：
$ 3.08万
依托单位：
Kyoto Sangyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-25 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞内小器官の一つであるミトコンドリアは細胞内のエネルギー産生や種々の分子の反応場など様々な役割を担う. これらの機能の維持には, ミトコンドリアの外からタンパク質や脂質を取り込むことが必要である. 一方, 核ゲノムにコードされたRNAもミトコンドリアに輸送されることが複数の生物種で報告されている. しかし, タンパク質や脂質の取り込みと異なり, RNAに関しては，輸送されるRNAの種類や輸送経路, 輸送の生理的意義など多くが不明である. 本研究は, ミトコンドリア内の核コードRNAの機能や輸送機構を明らかにするために, まずミトコンドリア内に輸送されうるRNAを網羅的に検出，同定することを目指した.前年度から引き続き, ミトコンドリア内のRNAのみをAPEX2を用いてビオチンラベルし（近位依存性標識）, RNA-seqによりミトコンドリア内のRNAを同定する系の再現性の確認を行なった. その結果, 再現性よくほとんどのミトコンドリアDNA (mtDNA) にコードされたRNAが，有意にビオチン化濃縮されたRNAとして同定され, この方法がミトコンドリア内のRNAの検出法として有効であることが示された. そしてRNA-seq解析により，mtDNA由来のRNAと同程度に濃縮された核ゲノム由来のRNAのうち再現性の高い遺伝子が複数種同定された. ミトコンドリアへ輸送されるRNAの機能を調べるために遺伝子欠損株を用いた表現系の解析を行なった. ある候補遺伝子において, 遺伝子欠損によりミトコンドリアの膜電位の低下及び酸素消費量の異常が観察された. 本研究によりミトコンドリア内へ輸送されるRNAの厳密な探索が可能となり, また得られた新規輸送RNAはミトコンドリアの機能に必要であることが示唆された.

As soon as the intracellular small organs are exposed, the intracellular small organs are not allowed to give birth to several kinds of molecules. The machine will be able to maintain the quality of the equipment, and the necessary information will be obtained. On the one hand, you should know that you would like to send a copy of the biological data to the RNA server. There is a lot of information about the meaning of the physiology, the meaning of the RNA, the meaning of the physiology, the meaning of the RNA, and the meaning of the physiology. The purpose of this study is to ensure that the internal nuclear RNA machine is able to send the information to the organization, and that the export of the RNA network is the same as that. In the previous year, in the previous year, the internal RNA has been introduced. The APEX2 uses the proximity dependency tag, and the RNA-seq has the same RNA as the previous year. The results indicate that DNA (mtDNA) does not have any information on the RNA, and that it is intended to change the accuracy of the RNA. The results show that the method is applicable to the RNA system. After the analysis of RNA-seq, the origin of mtDNA is the same as that of RNA. The origin of RNA is the same as that of high-risk children. Please tell me that the RNA machine will be able to tell you that you need to use the table to analyze the data. The membrane potential is low and the amount of acid consumption is very high. In this study, we need to send RNA information in order to explore the possibility of new transport of RNA.