胎児期のポリアミンによるエピゲノム変化の必須性

胎儿期多胺诱导的表观基因组变化的本质

• 批准号: 19J01450
• 负责人: 古川 恭平
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-25 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J01450/
• 关键词: ポリアミン; DNAメチル化; UHPLC; エピゲノム修飾; 高血圧

本研究の目的は、胎児期におけるポリアミンの生理的重要性をエピゲノム修飾という観点から解き明かすことである。我々は過去の研究において、妊娠期の高血圧モデルラット（SHRSP）に低タンパク質食を与えると、仔の食塩感受性高血圧を発症するリスクが高まること、さらにそれにはDNAメチル化が関与する可能性を明らかにしてきた。本研究は、このDNAメチル化に低タンパク質食による胎仔中ポリアミン濃度の低下に起因するとの仮説を立て、それを実証していく。これまでの2年間において、妊娠期の低タンパク質食は胎仔肝臓および腎臓におけるポリアミン濃度、特にスペルミジン濃度を低下させることを示し、また、HepG2を用いてポリアミン合成阻害剤によりグローバルDNAメチル化率が増加することを示している。すなわち、我々が掲げた研究仮設を支持するような結果を得てきている。本年度の実験では、HepG2の細胞においてどの種類のポリアミンがDNAメチル化を特に変動させるか、ならびにそのようなポリアミンのDNAメチル化調節機能が他の細胞種（293細胞）においても確認されるかを検討した。HepG2において、ポリアミンの合成阻害剤（DFMO）の添加によりグローバルDNAメチル化率は有意に増加した。さらに、興味深いことに、3種のポリアミン（プトレシン・スペルミジン・スペルミン）の添加によりDNAメチル化率は減少するトレンドを示した。その中でも、スペルミジンの添加はDFMOによるDNAメチル化率の増加を有意に抑制した。293細胞においても、DFMOによりグローバルDNAメチル化率は有意に増加し、スペルミジンの添加によりその増加は抑制される傾向を示した（P < 0.10）。したがって、ポリアミンの中でもスペルミジンはDNAメチル化を調節している可能性が示された。

Purpose this study の は, tire where に お け る ポ リ ア ミ ン の physiological importance of を エ ピ ゲ ノ ム modified と い う 観 point か ら solution き Ming か す こ と で あ る. I 々 は の past research に お い て, pregnancy の high blood 圧 モ デ ル ラ ッ ト (SHRSP) に low タ ン パ ク qualitative を and え る と, seed の food salt sensitivity high blood 圧 を 発 disease す る リ ス ク が high ま る こ と, さ ら に そ れ に は DNA メ チ ル change が masato and す る possibility を Ming ら か に し て き た. は, this study こ の DNA メ チ ル change に low タ ン パ ク quality food に よ る tire in wang ポ リ ア ミ ン cause low concentration の に す る と の 仮 said を て, そ れ を card be し て い く. こ れ ま で の 2 years に お い て, low gestational の タ ン パ ク quality food は tire tsai routine liver お よ び renal viscera に お け る ポ リ ア ミ ン concentration, に ス ペ ル ミ ジ ン low concentration を さ せ る こ と を し, ま た, HepG2 を with い て ポ リ ア ミ ン synthetic resistance against tonic に よ り グ ロ ー バ ル DNA メ チ ル が raised the rate plus す る こ と を shown し て い る. す な わ ち, I 々 が first white jasmines げ た research 仮 set を support す る よ う な results て を き て い る. This year の be 験 で は, HepG2 cells の に お い て ど の kinds の ポ リ ア ミ ン が DNA メ チ omens を ル に - move さ せ る か, な ら び に そ の よ う な ポ リ ア ミ ン の DNA メ チ ル change adjust enginery が he の cells (293 cell) に お い て も confirm さ れ る か を beg し 検 た. HepG2 に お い て, ポ リ ア ミ ン の synthetic resistance against tonic (DFMO) の add に よ り グ ロ ー バ ル DNA メ チ ル flowrate は intentionally に raised plus し た. さ ら に, deep interest い こ と に, three の ポ リ ア ミ ン (プ ト レ シ ン · ス ペ ル ミ ジ ン · ス ペ ル ミ ン) の add に よ り DNA メ チ は ル mineralization rate reduce す る ト レ ン ド を shown し た. In そ の で も, ス ペ ル ミ ジ ン の add は DFMO に よ る DNA メ チ ル の raised the rate plus を intentionally に inhibit し た. 293 cells に お い て も, DFMO に よ り グ ロ ー バ ル DNA メ チ ル flowrate は intentionally に raised し, ス ペ ル ミ ジ ン の add に よ り そ の raised は requirement by inhibiting さ れ る tendency を shown し た (P < 0.10). し た が っ て, ポ リ ア ミ ン の in で も ス ペ ル ミ ジ ン は DNA メ チ ル change を adjust し て い が る possibility in さ れ た.

项目成果

A Genome-Wide Association Study Identifies the Association between the 12q24 Locus and Black Tea Consumption in Japanese Populations.

• DOI: 10.3390/nu12103182
• 发表时间: 2020-10-18
• 期刊: Nutrients
• 影响因子: 5.9
• 作者: Furukawa K;Igarashi M;Jia H;Nogawa S;Kawafune K;Hachiya T;Takahashi S;Saito K;Kato H
• 通讯作者: Kato H

Effects of low-dose oleuropein diet supplementation on the oxidative status of skeletal muscles and plasma hormonal concentration of growing broiler chickens

日粮添加低剂量橄榄苦苷对生长肉鸡骨骼肌氧化状态和血浆激素浓度的影响

• DOI: 10.1080/00071668.2019.1662886
• 发表时间: 2019
• 期刊: British Poultry Science
• 影响因子: 2
• 作者: Shimao R.;Muroi H.;Furukawa K.;Toyomizu M.;Kikusato M.
• 通讯作者: Kikusato M.

Nutritional regulation of mitochondrial ROS production of chickens exposed to acute and chronic heat stress

急慢性热应激鸡线粒体ROS产生的营养调节

• 发表时间: 2019
• 期刊: Energy and protein metabolism and nutrition
• 作者: Toyomizu M;Mujahid A;Hirakawa R;Furukawa K;Azad MAK;Taciak M;Kikusato M
• 通讯作者: Kikusato M

Suppressive effects of glutamate and glutamine co-supplementation on muscle proteolysis in heat-stressed broiler chickens.

谷氨酸和谷氨酰胺共同补充对热应激肉鸡肌肉蛋白水解的抑制作用。

• 发表时间: 2020
• 作者: Kyohei Furukawa;Motoi Kikusato;Guoyao Wu;and Masaaki Toyomizu
• 通讯作者: and Masaaki Toyomizu

Possible role of corticosterone in proteolysis, glycolytic, and amino acid metabolism in primary cultured avian myotubes incubated at high-temperature conditions

• DOI: 10.1016/j.domaniend.2021.106608
• 发表时间: 2021-02-18
• 期刊: DOMESTIC ANIMAL ENDOCRINOLOGY
• 影响因子: 2.1
• 作者: Furukawa, Kyohei;Toyomizu, Masaaki;Kikusato, Motoi
• 通讯作者: Kikusato, Motoi