受精後の遺伝子発現プログラムにおけるヒストン変異体の機能解析

受精后基因表达程序中组蛋白变异的功能分析

• 批准号: 19J12119
• 负责人: 船屋 智史
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-25 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J12119/
• 关键词: ヒストン変異体; マウス初期胚; 遺伝子発現プログラム

本研究では1、2細胞期の遺伝子発現プログラムの制御機構の解明を最終目標とし、クロマチン構造を介して遺伝子発現制御に関与する因子としてヒストン変異体、特にコアヒストンH3とリンカーヒストンH1変異体に着目し解析を行った。H3変異体であるH3.1/3.2について申請者の先行研究より1から2細胞期のクロマチン構造変化に関与することが明らかとなっている。そこで本年度ではH3.1/3.2が1から2細胞期の遺伝子発現変化に影響を与えるかどうかについて調べたところ、H3.1/3.2をノックダウンした2細胞後期の胚では本来1細胞期で発現し、2細胞後期で発現が抑制される発現パターンを示す遺伝子群やLINE1を含む遺伝子間領域からの転写が十分に抑制されていなかった。これらH3.1/3.2が直接遺伝子発現変化に関与するかどうかについて調べるため、公共のデータベースを用いて2細胞後期におけるH3.1/3.2のゲノムワイドな局在パターンについて調べたところ、1細胞期で発現し2細胞後期で発現が抑制される遺伝子群の発現制御領域において、1から2細胞後期において他の発現パターンを示す遺伝子群と比較して、より多くH3.1/3.2が局在していた。リンカーヒストン変異体について申請者の先行研究より1から2細胞期のクロマチン構造に関与することが明らかとなっている。本年度はH1fooに加えて別のH1変異体であるH1aに着目し解析を行った。受精後のH1aの機能解析を行うため、H1aのノックアウトマウスを作成した。今後はこのKOマウスを用いて、1から２細胞期のクロマチン構造変化、および初期発生におけるH1aの関与について解析を行う予定である。以上より、ヒストン変異体であるH1とH3は1から２細胞期におけるクロマチン構造変化に関与し、このクロマチン構造変化はこの時期の遺伝子発現変化の一部に関与していることが示唆された。

The aim of this study was to elucidate the regulatory mechanisms of gene expression in 1-and 2-cell stages, and to analyze the factors related to gene expression regulation in 1-and 2-cell stages. H3.1/3.2: The applicant's advance research is related to the structural transformation of H3.1/3.2 cells. This year, H3.1/3.2 and H3.1/3.2 have different effects on the development of embryos at 1-cell stage and 2-cell stage, and H3.1/3.2 and H3.1/3.2 have different effects on the development of embryos at 1-cell stage and 2-cell stage. H3.1/3.2: Direct Gene Generation and Development Related to Regulation and Public Use of Gene Generation and Development Related to Regulation and Development Related to Public Use of Gene Generation and Development Related to Public Use 1/2 cell late stage and other development of the gene group comparison, more than H3.1/3.2 in the middle The applicant's advance study on cell phase 1 and cell phase 2 is related to cell phase 1 and cell phase 2. This year's H1 foo analysis After fertilization, the function of H1a is analyzed. In the future, the relationship between KO and its use, the structural transformation of KO and its early development, and the analysis of KO and its use in cell stage 1 and 2 will be determined. The structure transformation of the cell phase is related to the development of the cell phase.

项目成果

マウス着床前初期発生における遺伝子発現プログラムへのヒストン変異体 H3.1/3.2 の関与

组蛋白变体 H3.1/3.2 参与早期小鼠植入前发育过程中的基因表达程序

• 发表时间: 2020
• 作者: Yanai Shogo;Baba Takashi;Inui Kai;Miyabayashi Kanako;Han Soyun;Inoue Miki;Takahashi Fumiya;Kanai Yoshiakira;Ohkawa Yasuyuki;Choi Man Ho;Morohashi Ken-ichirou;船屋智史,青木不学
• 通讯作者: 船屋智史,青木不学

マウス1細胞期胚のクロマチン構造へのリンカーヒストン変異体の関与

连接组蛋白变体参与小鼠单细胞胚胎染色质结构

• 发表时间: 2019
• 作者: 船屋智史;青木不学
• 通讯作者: 青木不学

マウス 1 細胞期胚の緩いクロマチン構造へのリンカーヒストン変異体 H1foo の関与.

连接组蛋白变体 H1foo 参与小鼠单细胞胚胎的松散染色质结构。

• 发表时间: 2019
• 作者: 船屋智史;青木不学
• 通讯作者: 青木不学

受精後の遺伝子発現プログラムへのヒストン変異体H3.1/H3.2 の関与

组蛋白变体 H3.1/H3.2 参与受精后基因表达程序

• 发表时间: 2020
• 作者: 船屋智史;青木不学
• 通讯作者: 青木不学

Involvment of linker histone variants in mouse oogenesis

连接组蛋白变体参与小鼠卵子发生

• 发表时间: 2019
• 作者: Funaya S;Kawabata Y;Aoki F
• 通讯作者: Aoki F