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マウス受精後の遺伝子発現およびクロマチン構造変化へのリンカーヒストン変異体の関与

接头组蛋白变异参与小鼠受精后基因表达和染色质结构变化

基本信息

批准号：
22K15022
负责人：
船屋智史
金额：
$ 2.91万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15022/
关键词：
リンカーヒストン変異体マウス初期胚リプログラミング

项目摘要

マウスでは受精後の1から2細胞期において遺伝子発現は大きく変化しており、これは遺伝子発現のプログラムに従って変化するものと考えられている。しかしながらこの遺伝子発現変化を制御する機構に関しては未だ不明な点が多い。クロマチン構造は遺伝子発現調節に重要であることが報告されており、遺伝子発現と同様受精後の1から2細胞期の間に大きく変化している。リンカーヒストン変異体はクロマチン構造の形成に関与しており、申請者のこれまでの先行研究よりリンカーヒストン変異体H1fooはマウス受精後の1から2細胞期におけるクロマチン構造変化に関与することを明らかにしている。本研究ではこのH1foo、さらに別のリンカーヒストン変異体であるH1aにも着目し、これらリンカーヒストン変異体が受精後のクロマチン構造、および遺伝子発現変化に関与するかどうか解析を行なった。まず既に作成されているH1aのノックアウト(KO)マウスを用いてH1aのKOがマウスの発生に与える影響に関して調べた。その結果H1aのホモKOマウスは野生型のマウスと同様正常に発生し、産子が得られた。次に得られたH1aのノックアウトマウスを用いて雌雄それぞれの妊性に与える影響について解析を行なったところ、H1aのホモKO雌マウスを用いた交配において産子数の減少が見られた。H1aのKOは雌の妊性に影響を与えていたことから、次にH1aのKOが初期発生に与える影響を調べた。その結果H1aホモKOの雌マウスから得られた卵を使用した初期胚は桑実期から胚盤胞期にかけて発生率が大きく減少していた。これらのことからH1aは雌の妊性及び初期発生に重要であることが明らかになった。

In the first and second cell stages after fertilization, the development of the embryo is transformed into the development of the embryo. There are many unknown points in the development and control of the organization. The structure of the gene is important for the regulation of gene development. A preliminary study on the formation of heterogeneic H1foo structures after fertilization at the 1 - 2 cell stage was conducted. This study was conducted on the relationship between H1foo, H1 gene expression, H1 gene structure, H1 gene expression and H1 gene expression after fertilization. H1a and KO are related to the development and influence of H1a and KO. The results of H1a and KO are similar to those of wild type. The number of offspring produced by H1a is reduced by the number of offspring produced by H1a. H1a and KO have different effects on pregnancy. As a result, the percentage of female embryos in the early stages of embryo development decreased significantly. The female pregnancy and early development are important.