マウス受精後の遺伝子発現およびクロマチン構造変化へのリンカーヒストン変異体の関与

接头组蛋白变异参与小鼠受精后基因表达和染色质结构变化

• 批准号: 22K15022
• 负责人: 船屋 智史
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15022/
• 关键词: リンカーヒストン変異体; マウス初期胚; リプログラミング

マウスでは受精後の1から2細胞期において遺伝子発現は大きく変化しており、これは遺伝子発現のプログラムに従って変化するものと考えられている。しかしながらこの遺伝子発現変化を制御する機構に関しては未だ不明な点が多い。クロマチン構造は遺伝子発現調節に重要であることが報告されており、遺伝子発現と同様受精後の1から2細胞期の間に大きく変化している。リンカーヒストン変異体はクロマチン構造の形成に関与しており、申請者のこれまでの先行研究よりリンカーヒストン変異体H1fooはマウス受精後の1から2細胞期におけるクロマチン構造変化に関与することを明らかにしている。本研究ではこのH1foo、さらに別のリンカーヒストン変異体であるH1aにも着目し、これらリンカーヒストン変異体が受精後のクロマチン構造、および遺伝子発現変化に関与するかどうか解析を行なった。まず既に作成されているH1aのノックアウト(KO)マウスを用いてH1aのKOがマウスの発生に与える影響に関して調べた。その結果H1aのホモKOマウスは野生型のマウスと同様正常に発生し、産子が得られた。次に得られたH1aのノックアウトマウスを用いて雌雄それぞれの妊性に与える影響について解析を行なったところ、H1aのホモKO雌マウスを用いた交配において産子数の減少が見られた。H1aのKOは雌の妊性に影響を与えていたことから、次にH1aのKOが初期発生に与える影響を調べた。その結果H1aホモKOの雌マウスから得られた卵を使用した初期胚は桑実期から胚盤胞期にかけて発生率が大きく減少していた。これらのことからH1aは雌の妊性及び初期発生に重要であることが明らかになった。

マ ウ ス で は after fertilization の 1 か ら phase 2 cells に お い て posthumous son 伝 発 は now big き く variations change し て お り, こ れ は posthumous son 伝 発 is の プ ロ グ ラ ム に 従 っ て variations change す る も の と exam え ら れ て い る. し か し な が ら こ の posthumous son 伝 発 now - the を suppression す る institutions に masato し て は not unknown だ な が い more. ク ロ マ チ ン tectonic は heritage 伝 son 発 now important で に あ る こ と が report さ れ て お り, but 伝 発 と now with others after fertilization の 1 か ら between 2 cell stage の に big き く variations change し て い る. リ ン カ ー ヒ ス ト ン - variant は ク ロ マ チ の ン structure formation に masato and し て お り, applicants の こ れ ま で の leading research よ り リ ン カ ー ヒ ス ト ン - variant H1foo は マ ウ ス after fertilization の 1 か ら phase 2 cells に お け る ク ロ マ チ ン structure - the に masato and す る こ と を Ming ら か に し て い る. This study で は こ の H1foo, さ ら に don't の リ ン カ ー ヒ ス ト ン - variant で あ る H1a に も mesh し, こ れ ら リ ン カ ー ヒ ス ト ン - が allograft after fertilization の ク ロ マ チ ン structure, お よ び heritage 伝 発 son now - the に masato and す る か ど う か parsing line を な っ た. ま ず に already done さ れ て い る H1a の ノ ッ ク ア ウ ト (KO) マ ウ ス を with い て H1a の KO が マ ウ ス の 発 に and え る influence に masato し て adjustable べ た. Youdaoplaceholder0 そ result H1a ホモKO ホモ ウス ウス wild type ウスと ウスと the same normal に occurrence of が and giving birth が られた. Time に have ら れ た H1a の ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を with い て male and female そ れ ぞ れ の stretch marks に and え る influence に つ い て parsing line を な っ た と こ ろ, H1a の ホ モ KO female マ ウ ス を with い た mating に お い て such number の reduce が see ら れ た. H1a の KO は female の stretch marks に を effect and え て い た こ と か ら, に H1a の KO が 発 に and early え る influence を adjustable べ た. そ の results H1a ホ モ KO の female マ ウ ス か ら have ら れ た eggs を use し た early stage embryo は mulberry be か ら stage blastoderm cell に か け て 発 birth rate が big き く reduce し て い た. こ れ ら の こ と か ら H1a は female の born early pregnancy and び 発 に important で あ る こ と が Ming ら か に な っ た.

项目成果

Involvement of histone variants H3.1/3.2 in the reprogramming of gene expression during mouse preimplantation development

组蛋白变体 H3.1/3.2 参与小鼠植入前发育过程中基因表达的重编程

• 发表时间: 2022
• 作者: Yoshimoto S;Kasper B;Rotolo A;Nakagawa T;Takagi S;Mason NJ;船屋智史,青木不学;船屋智史,青木不学
• 通讯作者: 船屋智史,青木不学

マウス初期胚における遺伝子発現プログラムの進行におけるヒストン変異体 H3.1/3.2 の 関与

组蛋白变体 H3.1/3.2 参与早期小鼠胚胎基因表达程序的进展

• 发表时间: 2023
• 作者: Yoshimoto S;Kasper B;Rotolo A;Nakagawa T;Takagi S;Mason NJ;船屋智史,青木不学
• 通讯作者: 船屋智史,青木不学

Involvement of the linker histone H1Foo in the regulation of oogenesis

• DOI: 10.1530/rep-21-0233
• 发表时间: 2022-08-01
• 期刊: REPRODUCTION
• 影响因子: 3.8
• 作者: Funaya, Satoshi;Kawabata, Yuria;Aoki, Fugaku
• 通讯作者: Aoki, Fugaku