酸化イミダゾールジペプチドによる新規抗酸化／ＲＯＳシグナル制御機構の解明

氧化咪唑二肽阐明新型抗氧化剂/ROS信号控制机制

• 批准号: 19J12416
• 负责人: 垣花 優希
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Osaka Prefecture University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-25 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J12416/
• 关键词: 酸化イミダゾールジペプチド; 抗酸化; 酸化ストレス; 抗炎症

抗酸化物質として知られているイミダゾールジペプチド（IDPs）の新規修飾体として、酸化IDPsを発見し解析してきた。これまでの研究から酸化IDPsは単なる酸化修飾体ではなく機能性分子である可能性が示唆されている。しかし、その詳細な機能やメカニズムについてはほとんど明らかになっておらず、本研究課題では酸化IDPsによる生体制御機構の解明を目的としている。本年度は、酸化IDPsの抗酸化活性に焦点を当て、IDPsの抗酸化活性における酸化IDPsの役割を解析した。抗酸化活性の測定により、2-オキソカルノシン・2-オキソアンセリンは、その前駆体であるカルノシン・アンセリンと比べて非常に高い抗酸化活性を示すことが明らかとなった。また、2-オキソカルノシンは2-オキソアンセリンよりも抗酸化活性が高いことが示された。さらに、高速液体クロマトグラフィー、タンデム型質量分析装置（LC-MS/MS）を用いた解析から市販のカルノシン・アンセリン標品に2-オキソカルノシン・2-オキソアンセリンがごくわずかに混入していることが明らかとなった。そこで、精製カルノシン・アンセリンを調製し解析した結果、カルノシン・アンセリンの抗酸化活性は従来報告されている活性よりも低く、しかしながら弱い抗酸化活性があることが明らかとなった。また、ほとんど研究が進んでいないホモアンセリンに着目しその酸化体である2-オキソホモアンセリンの解析を行った。LC-MS/MSを用いた絶対定量方法を確立し、2-オキソホモアンセリンの生体内産生を見出した。さらに、2-オキソホモアンセリンは前駆体であるホモアンセリンよりも極めて高い抗酸化活性を示すことがわかった。以上の結果から、これまでに報告されているIDPsの抗酸化活性には酸化IDPsが強く関与していることが示唆された。

Resistance to acidic substances と し て know ら れ て い る イ ミ ダ ゾ ー ル ジ ペ プ チ ド (IDPs) の new rules modify body と し て, acidification IDPs を 発 see し parsing し て き た. こ れ ま で の research か ら acidification IDPs は 単 な る acidification modify body で は な く functional molecular で あ が る possibility in stopping さ れ て い る. Detailed な function や し か し, そ の メ カ ニ ズ ム に つ い て は ほ と ん ど Ming ら か に な っ て お ら ず, this research topic で は acidification IDPs に よ る raw system royal institution の interpret を purpose と し て い る. This year, the focus of に and the antioxidant activity of acidified IDPs <s:1> is を when て, the antioxidant activity of IDPs における, and the service of acidified IDPs を. Analysis of た た. Determination of resistance to acidic active の に よ り, 2 - オ キ ソ カ ル ノ シ ン · 2 - オ キ ソ ア ン セ リ ン は, そ の 駆 body before で あ る カ ル ノ シ ン · ア ン セ リ ン と than べ て に い very high resistance to acidic active を shown す こ と が Ming ら か と な っ た. ま た, 2 - オ キ ソ カ ル ノ シ ン は 2 - オ キ ソ ア ン セ リ ン よ り も high resistance to acidic active が い こ と が shown さ れ た. さ ら に, high-speed liquid ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー, タ ン デ ム type quality analysis device (LC - MS/MS) を い た parsing か ら city vendor の カ ル ノ シ ン · ア ン セ リ ン standard product に 2 - オ キ ソ カ ル ノ シ ン · 2 - オ キ ソ ア ン セ リ ン が ご く わ ず か に mixed with し て い る こ と が Ming ら か と な っ た. そ こ で, refined カ ル ノ シ ン · ア ン セ リ ン を modulation し parsing し た results, カ ル ノ シ ン · ア ン セ リ ン の resistance to acidic active は 従 to report さ れ て い る active よ り も low く, し か し な が ら weak い resistance to acidic active が あ る こ と が Ming ら か と な っ た. ま た, ほ と ん が ど research into ん で い な い ホ モ ア ン セ リ ン に with mesh し そ の acidification body で あ る 2 - オ キ ソ ホ モ ア ン セ リ ン の parsing line を っ た. LC-MS/MSを using the を た absolute quantitative method を to establish that <s:1>, 2-<s:1> キソホモア セリ セリ セリ <s:1> を is produced in the <s:1> organism and shows that た た. さ ら に, 2 - オ キ ソ ホ モ ア ン セ リ ン は 駆 body before で あ る ホ モ ア ン セ リ ン よ り も め extremely high て い を acidification efficacy in す こ と が わ か っ た. の above results か ら, こ れ ま で に report さ れ て い る IDPs の resistance to acidic active に は acidification IDPs が strong く masato and し て い る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

ホモアンセリンおよび酸化ホモアンセリンの測定方法の確立と生体内局在の解明

高雁丝氨酸和氧化高雁丝氨酸测定方法的建立及其体内定位的阐明

• 发表时间: 2020
• 作者: 垣花優希;笠松真吾;内田浩二;居原秀
• 通讯作者: 居原秀

新規の抗酸化物質2-オキソ-カルノシンによる細胞機能調節

新型抗氧化剂 2-氧代肌肽调节细胞功能

• 发表时间: 2020
• 作者: 垣花優希;笠松真吾;内田浩二;居原秀
• 通讯作者: 居原秀

抗酸化剤、抗糖化剤又は抗炎症剤

抗氧化剂、抗糖化剂或抗炎剂

• 发表时间: 2019

Distribution and quantitative analysis of homoanserine and its 2-oxo derivative in mouse tissues

• DOI: 10.1080/10715762.2021.1888945
• 发表时间: 2021-07-08
• 期刊: FREE RADICAL RESEARCH
• 影响因子: 3.3
• 作者: Kakihana, Yuki;Kasamatsu, Shingo;Ihara, Hideshi
• 通讯作者: Ihara, Hideshi

2-オキソ-カルノシンの抗炎症効果

2-氧代肌肽的抗炎作用

• 发表时间: 2020
• 作者: 垣花 優希;笠松 真吾;内田 浩二;居原 秀
• 通讯作者: 居原 秀