網膜静脈閉塞症に対する新規治療標的分子アディポネクチンに関する基礎的・臨床的研究

前年度では、網膜静脈閉塞症に対する抗アディポネクチン抗体の効果を検討し、アディポネクチンの発現増加が、網膜血管内皮細胞やペリサイトが関わっていることを見出した。そこで当該年度では、in vitroモデル [ヒト網膜毛細血管内皮細胞 (HRMECs) やペリサイト (HBMVPs)] を用いて、血管内皮細胞及びペリサイトに対するアディポネクチンの作用を検討した。アディポネクチンをHRMECsに処置した場合、血管透過性亢進作用を示した。また、アディポネクチンをHBMVPsに処置した場合、ペリサイト関連因子の発現量が低下した。したがって、アディポネクチンの発現増加は、ペリサイトの消失を惹起し、血管透過性亢進作用を示したと考えられる。さらに、本研究の波及効果として、眼内血管疾患において重要な病態である血管新生に対するアディポネクチンの関与について検討を行った。網膜内に血管新生を生じるマウス酸素誘発網膜症モデルを用いて、血管新生に対するアディポネクチンの作用に関して検討を行った。マウス酸素誘発網膜症モデルの網膜でアディポネクチンの発現が増加し、中和抗体によるアディポネクチンの阻害は異常血管新生を著明に抑制した。以上のことから、アディポネクチンは眼内に生じる網膜内浮腫や血管新生に関与する因子であることを明らかにした。眼内におけるアディポネクチンの阻害は、網膜浮腫抑制作用及び網膜血管新生抑制作用を示し、網膜血管疾患に対する新規治療標的としての可能性が期待される。

前年度では、網膜静脈閉塞症に対する抗アディポネクチン抗体の効果を検討し、アディポネクチンの発現増加が、網膜血管内皮細胞やペリサイトが関わっていることを見出した。そこで当該年度では、in vitroモデル [ヒト網膜毛細血管内皮細胞 (HRMECs) やペリサイト (HBMVPs)] を用いて、血管内皮細胞及びペリサイトに対するアディポネクチンの作用を検討した。アディポネクチンをHRMECsに処置した場合、血管透過性亢進作用を示した。また、アディポネクチンをHBMVPsに処置した場合、ペリサイト関連因子の発現量が低下した。したがって、アディポネクチンの発現増加は、ペリサイトの消失を惹起し、血管透過性亢進作用を示したと考えられる。さらに、本研究の波及効果として、眼内血管疾患において重要な病態である血管新生に対するアディポネクチンの関与について検討を行った。網膜内に血管新生を生じるマウス酸素誘発網膜症モデルを用いて、血管新生に対するアディポネクチンの作用に関して検討を行った。マウス酸素誘発網膜症モデルの網膜でアディポネクチンの発現が増加し、中和抗体によるアディポネクチンの阻害は異常血管新生を著明に抑制した。以上のことから、アディポネクチンは眼内に生じる網膜内浮腫や血管新生に関与する因子であることを明らかにした。眼内におけるアディポネクチンの阻害は、網膜浮腫抑制作用及び網膜血管新生抑制作用を示し、網膜血管疾患に対する新規治療標的としての可能性が期待される。