網膜静脈閉塞症に対する新規治療標的分子アディポネクチンに関する基礎的・臨床的研究

视网膜静脉阻塞新治疗靶分子脂联素的基础与临床研究

基本信息

批准号：
19J15612
负责人：
西中杏里
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Gifu Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-25 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

前年度では、網膜静脈閉塞症に対する抗アディポネクチン抗体の効果を検討し、アディポネクチンの発現増加が、網膜血管内皮細胞やペリサイトが関わっていることを見出した。そこで当該年度では、in vitroモデル [ヒト網膜毛細血管内皮細胞 (HRMECs) やペリサイト (HBMVPs)] を用いて、血管内皮細胞及びペリサイトに対するアディポネクチンの作用を検討した。アディポネクチンをHRMECsに処置した場合、血管透過性亢進作用を示した。また、アディポネクチンをHBMVPsに処置した場合、ペリサイト関連因子の発現量が低下した。したがって、アディポネクチンの発現増加は、ペリサイトの消失を惹起し、血管透過性亢進作用を示したと考えられる。さらに、本研究の波及効果として、眼内血管疾患において重要な病態である血管新生に対するアディポネクチンの関与について検討を行った。網膜内に血管新生を生じるマウス酸素誘発網膜症モデルを用いて、血管新生に対するアディポネクチンの作用に関して検討を行った。マウス酸素誘発網膜症モデルの網膜でアディポネクチンの発現が増加し、中和抗体によるアディポネクチンの阻害は異常血管新生を著明に抑制した。以上のことから、アディポネクチンは眼内に生じる網膜内浮腫や血管新生に関与する因子であることを明らかにした。眼内におけるアディポネクチンの阻害は、網膜浮腫抑制作用及び網膜血管新生抑制作用を示し、網膜血管疾患に対する新規治療標的としての可能性が期待される。

在上一年，我们研究了抗磷灰酮抗体对视网膜静脉闭塞的影响，发现脂联素的表达增加与视网膜血管内皮细胞和周细胞有关。因此，在今年，我们使用体外模型[人类视网膜毛细血管内皮细胞（HRMEC）和周细胞（HBMVPS）研究了脂联素对血管内皮细胞和周细胞的影响。当用HRMEC治疗脂联素时，它表现出增加的血管通透性效应。此外，当用HBMVP处理脂联素时，降低了与周细胞相关因子的表达水平。因此，据信，脂联素的表达增加引起周细胞的消失，并表现出增加血管通透性的作用。此外，作为这项研究的连锁反应，我们研究了脂联素参与血管生成，这是脊髓内血管疾病的重要疾病。使用氧诱导的视网膜病的小鼠模型，该模型在视网膜内引起新血管形成，研究了脂联素对新血管形成的影响。在氧诱导的视网膜病的小鼠模型的视网膜中，脂联素的表达增加，并通过中和抗体明显抑制异常的血管生成而抑制脂联素。从上面可以揭示出脂联素是眼睛内发生的视网膜内水肿和新血管形成的因素。眼睛中脂联素的抑制作用表现出视网膜水肿和抑制性视网膜新血管形成的抑制作用，预计将成为视网膜血管疾病的潜在新治疗靶标。