权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

プリン作動性P2Y6受容体多量体形成の生理学的意義の解明

阐明嘌呤能 P2Y6 受体多聚化的生理意义

基本信息

批准号：
19J20086
负责人：
下田翔
金额：
$ 1.6万
依托单位：
The Graduate University for Advanced Studies
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-25 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J20086/
关键词：
超硫黄分子 CARS2 Gタンパク質共役型受容体 P2Y6受容体

项目摘要

本研究では、当初はタンパク質（P2Y6受容体）の酸化還元（レドックス）修飾状態を中心に、心臓頑健性を制御する分子メカニズムの提唱を目指してきた。その過程で、タンパク質のみならずあらゆる細胞内レドックス制御に注目することが、心臓頑健性維持の分子メカニズムを明らかにする上で重要である可能性が浮上してきた。そこで、細胞内のレドックス状態を制御する因子として、システインパースルフィドなどの超硫黄分子およびその合成酵素であるシステイニルアミノアシル転移RNA合成酵素（CARS2）に注目し、これらの心臓頑健性維持における役割について解析を行ってきた。前年度までの研究で、CARS2ヘテロ欠損マウスは心臓虚血ストレスに対して脆弱になることを明らかにしてきた。本年度はCARS2ヘテロ欠損マウスにおける心臓虚血ストレス脆弱性の分子メカニズムを明らかにし、超硫黄分子およびCARS2の心臓虚血ストレス耐性における重要性を明らかにすることを目的とした。CARS2をノックダウンした心筋細胞を低酸素ストレスに曝露すると、野生型心筋細胞と比較してミトコンドリア膜電位が有意に低下することを明らかにした。このことは、CARS2が虚血ストレス時のミトコンドリア機能維持に必要であることを示している。CARS2ヘテロ欠損マウスに心臓虚血ストレスを誘導したのち、心臓組織中の超硫黄分子量について蛍光プローブを用いた解析を行ったところ、CARS2ヘテロ欠損マウスでは野生型マウスと比較して超硫黄分子量が顕著に減少することも明らかにした。以上の結果はCARS2によって合成される超硫黄分子が、虚血時のミトコンドリア機能維持を介して心臓虚血ストレス耐性に関与している可能性を示唆している。本研究で得られた結果は、超硫黄分子の合成・代謝が心臓頑健性維持に重要である可能性を示しており、心不全の新たな治療標的となりうることが期待される。

The present study provides an indication of the molecular structure of the P2Y6 receptor, which is modified by the acid site and controlled by the cardiac robustness. The possibility of a process, a quality, an intracellular control, a molecular maintenance of cardiac toughness, and a clear indication of its importance rises. The factors that control the state of intracellular RNA synthesis and the enzymes that regulate the production of ultra-sulfur molecules (CARS2) are noted and analyzed in the maintenance of cardiac health. In the previous year's study, CARS2 was found to be vulnerable. This year, CARS2 has been identified as the most important factor in its vulnerability to cardiovascular disease. CARS2 is a cell that is intentionally exposed to low levels of serotonin compared to wild-type cells. CARS2 is the only one that is required to maintain its function. CARS2 has a low molecular weight and a low molecular weight. These results suggest that CARS2 may be involved in the synthesis of hypersulfur molecules and the maintenance of their function in the absence of blood. The results of this study indicate that the synthesis and metabolism of supersulfur molecules are important for the maintenance of cardiac health, and that new therapeutic targets for cardiac insufficiency are expected.

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

プリン作動性P2Y6受容体数の変調は圧負荷誘導性心不全を増悪させる

嘌呤能 P2Y6 受体数量的调节加剧压力超负荷诱发的心力衰竭

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
下田翔;西村明幸;西山和宏;加藤百合;田中智弘;齊藤秀俊;津田誠;西田基宏
通讯作者：
西田基宏

プリン作動性P2Y6R発現量変化は圧負荷誘導性心不全を悪化させる

嘌呤能 P2Y6R 表达的变化加剧压力超负荷诱发的心力衰竭

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
下田翔;西田基宏
通讯作者：
西田基宏

心筋のシステインパースルフィド生成活性と虚血耐性との関係

心肌过硫化物半胱氨酸产生活性与缺血耐受性的关系

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Nishimura Akiyuki;Shimoda Kakeru;Tanaka Tomohiro;Toyama Takashi;Nishiyama Kazuhiro;Shinkai Yasuhiro;Numaga-Tomita Takuro;Yamazaki Daiju;Kanda Yasunari;Akaike Takaaki;Kumagai Yoshito;Nishida Motohiro;下田　翔
通讯作者：
下田　翔

Redox-dependent internalization of the purinergic P2Y6 receptor limits colitis progression