イヌiPS細胞を用いたin vitro炎症性腸疾患モデルの病態解明・創薬への応用
犬iPS细胞体外炎症性肠病模型在病理阐明和药物研发中的应用
基本信息
- 批准号:19J22851
- 负责人:
- 金额:$ 1.98万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2019
- 资助国家:日本
- 起止时间:2019-04-25 至 2022-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
消化管で慢性的な炎症が生じるイヌ炎症性腸疾患の病因は明らかではなく、その病態解明が望まれている。また、難治性症例に対して、生体から採取した間葉系幹細胞(MSC)を投与する、MSC投与療法が新たな治療法として注目されている。しかし、MSC投与療法は有効性および作用機序が完全には解明されておらず、またドナー不足など問題点もある。そこで本研究では、1.イヌ人工多能性幹細胞(iPS細胞)から消化管組織(腸オルガノイド)の誘導と、それを用いた炎症性腸疾患の病態再現および病態解明、および2.イヌiPS細胞からのMSC誘導によるドナー不足の解消を目的とした。本年度は以下の成果が得られた。1. これまでマウス由来細胞をフィーダー細胞として使用することで、イヌiPS細胞は作製されてきた。しかし、それらの生体由来成分は性質が一定ではなく、研究の再現性を低下させる。そこでマウス由来細胞を用いないフィーダーフリー条件でのイヌiPS細胞の作製を試みた。昨年度に有用性が明らかとなったセンダイウイルスベクターを用いて初期化遺伝子を導入することで、胎子線維芽細胞のみならず成犬細胞からもフィーダーフリー条件でイヌiPS細胞を作製することができた。2. 消化管などの内胚葉組織は、胚体内胚葉を起源としている。そこで、イヌiPS細胞から効率的な胚体内胚葉への誘導方法を検討した。その結果、播種細胞数と誘導期間を最適化し、細胞凝集塊を形成後、高濃度Activin Aと血清代替物を添加して培養することで、胚体内胚葉を効率よく誘導できた。3. イヌiPS細胞から高品質なMSCを誘導するために、その分化方法を検討した。その結果、尿由来細胞より作製したイヌiPS細胞から神経堤細胞を介してMSCを誘導した際に、高品質なMSCが得られた。
Chronic inflammation of the digestive tract is the cause of inflammatory bowel disease. For refractory diseases, the use of mesenchymal stem cells (MSCs) in vivo and MSC in therapy is a new approach. MSC administration and therapy are effective and the mechanism of action is completely explained. The purpose of this study is: 1. Induction of artificial pluripotent stem cells (iPS cells) from digestive tract tissue; 2. Pathological reproduction and resolution of inflammatory bowel disease with iPS cells; 3. The following results were achieved during the year: 1. This is the first time I've ever seen a cell. The biological origin and nature of the composition are determined, and the reproducibility of the study is low. This is the first time I've ever seen a cell. In the past year, the availability of iPS cells has been improved by introducing initial genes into embryonic cells and embryonic cells, and the conditions for iPS cell production have been improved. 2. The origin of endodermal tissue in digestive tract and embryo. A study on the induction of blastocyst in vivo from iPS cells The results, the number of seeded cells and the induction period were optimized. After the formation of cell aggregates, high concentrations of Activin A and serum substitutes were added to the culture. The embryo was induced. 3. Methods for inducing and differentiating iPS cells from high-quality MSCs are discussed. As a result, high-quality MSCs were obtained from urine derived cells, iPS cells, and neurons.
项目成果
期刊论文数量(15)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
末梢血単核球を用いた効率的なイヌiPS細胞の樹立および大量培養
利用外周血单核细胞高效建立和大量培养犬 iPS 细胞
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:木村 和人;塚本 雅也;吉田 拓海;田中 美有;桑村 充;大高 真奈美;西村 健;中西 真人;杉浦 喜久弥;鳩谷 晋吾
- 通讯作者:鳩谷 晋吾
CHEMICALLY-DEFINED AND FEEDER-FREE MAINTENANCE OF CANINE INDUCED PLURIPOTENT STEM CELLS
犬诱导多能干细胞的化学定义且无饲养层维持
- DOI:
- 发表时间:2020
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:S Hatoya;S Inoue;K Kimura;M Tsukamoto;M Ohtaka;K Nishimura;M Nakanishi;K Sugiura.
- 通讯作者:K Sugiura.
Approaches to the Generation of Feline Induced Pluripotent Stem Cells Using Sendai Virus Vectors
使用仙台病毒载体产生猫诱导多能干细胞的方法
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Shingo Hatoya;Shota Inoue;Kazuto Kimura;Masaya Tsukamoto;Manami Ohtaka;Ken Nishimura;Mahito Nakanishi;Kikuya Sugiura
- 通讯作者:Kikuya Sugiura
Generation of Footprint‐Free Canine Induced Pluripotent Stem Cells from Peripheral Blood Mononuclear Cells Using Sendai Virus Vector
使用仙台病毒载体从外周血单核细胞生成无足迹犬诱导多能干细胞
- DOI:10.1002/mrd.23349
- 发表时间:2020
- 期刊:
- 影响因子:2.5
- 作者:Tsukamoto Masaya;Kimura Kazuto;Tanaka Miyuu;Kuwamura Mitsuru;Ohtaka Manami;Nakanishi Mahito;Sugiura Kikuya;Hatoya Shingo
- 通讯作者:Hatoya Shingo
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
塚本 雅也其他文献
塚本 雅也的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('塚本 雅也', 18)}}的其他基金
M細胞を標的とするヒトミニ腸モデル構築と小腸粘膜免疫応答の分子機構に関する研究
靶向M细胞的人体小肠模型构建及小肠黏膜免疫反应分子机制研究
- 批准号:
22KJ3169 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 1.98万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
ミニ腸による新規ex vivo壊死性腸炎モデル開発と病態分子機序の研究
利用小肠建立新型离体坏死性小肠结肠炎模型并研究病理分子机制
- 批准号:
23K14996 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 1.98万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
相似海外基金
フィーダーフリーナイーブ型ヒトiPS細胞の樹立と成熟心筋分化への応用
无饲养层幼稚人iPS细胞的建立及其在成熟心肌分化中的应用
- 批准号:
21K08049 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 1.98万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Establishment of gene therapy using b-FGF gene-loaded Sendai virus for chronic wounds.
建立使用b-FGF基因负载仙台病毒治疗慢性伤口的基因疗法。
- 批准号:
19K18904 - 财政年份:2019
- 资助金额:
$ 1.98万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Research about establishment, genome editing, and disease modeling of disease specific iPSC
疾病特异性iPSC的建立、基因组编辑和疾病建模研究
- 批准号:
19K19198 - 财政年份:2019
- 资助金额:
$ 1.98万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Development of novel gene therapy system for genetic hematological disorders by using stealth RNA vector
利用隐形RNA载体开发针对遗传性血液疾病的新型基因治疗系统
- 批准号:
19H03613 - 财政年份:2019
- 资助金额:
$ 1.98万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
センダイウイルスベクターを用いた心筋リプログラミング法の開発と分子機構の解明
利用仙台病毒载体开发心肌重编程方法并阐明分子机制
- 批准号:
18J21479 - 财政年份:2018
- 资助金额:
$ 1.98万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
Development of a cure for intractable diseases using canine induced pluripotent stem cell-derived mesenchymal stem cells
利用犬诱导多能干细胞来源的间充质干细胞开发治疗疑难杂症的疗法
- 批准号:
18H02349 - 财政年份:2018
- 资助金额:
$ 1.98万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Development toward clinical application of functional preservation therapy for control of cervical lymph node metastasis in head and neck cancer.
功能保留疗法控制头颈癌颈部淋巴结转移的临床应用进展。
- 批准号:
18K09390 - 财政年份:2018
- 资助金额:
$ 1.98万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Development of gene therapy for oral cancer using Sendai virus vector with alpha2-antiplasmin gene
使用带有α2-抗纤溶酶基因的仙台病毒载体开发口腔癌基因治疗
- 批准号:
17K11875 - 财政年份:2017
- 资助金额:
$ 1.98万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Oncolytic Sendai Virus-induced tumor-specific immunoresponse suppresses metastasis in animal model
溶瘤仙台病毒诱导的肿瘤特异性免疫反应抑制动物模型中的转移
- 批准号:
16K15726 - 财政年份:2016
- 资助金额:
$ 1.98万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
Genomic surgery by genome editing of pathogenic mutant genes in oral maxillofacial disease-specific iPS cells
通过基因组编辑口腔颌面部疾病特异性 iPS 细胞中的致病突变基因进行基因组手术
- 批准号:
16K15823 - 财政年份:2016
- 资助金额:
$ 1.98万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research