Development of novel gene therapy system for genetic hematological disorders by using stealth RNA vector

利用隐形RNA载体开发针对遗传性血液疾病的新型基因治疗系统

• 批准号: 19H03613
• 负责人: 高田 英俊
• 金额: $ 10.9万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19H03613/
• 关键词: 遺伝子治療; 重症複合免疫不全症; ゲノム非組み込み型ベクター; センダイウイルス; ステルス型RNAベクター; センダイウイルスベクター; ステルス型RNAウイルスベクター

ステルス型RNAベクター（SRV）を用いてヒトおよびマウスの細胞をターゲットとして、遺伝子治療開発研究を継続している。ステルス型RNAベクター（SRV）で遺伝子発現量の異なる4種類のベクターを用いて遺伝子導入効率および導入された遺伝子の発現について検討を行った。セルソーターで純化したマウス由来造血前駆細胞に遺伝子導入し、in vitroで培養すると、高発現ベクターや低発現ベクターでは長期間の細胞の維持が難しいことが判明した。共通ガンマ鎖欠損マウスあるいはNOGマウスに移入した場合、一過性に遺伝子発現は認められるものの、長期的に遺伝子導入細胞を維持することは困難であったが、遺伝子発現をやや低めに調整されたベクターを用いた場合に最も長期間遺伝子発現を維持できることが分かった。実際に共通ガンマ鎖欠損マウス骨髄から造血前駆細胞を純化し、このベクターで遺伝子導入した細胞を、当施設の山崎教授が考案されたポリビニールアルコール入り培養液で増殖させたのち、共通ガンマ鎖欠損マウスに静脈内投与すると、末梢血T細胞数が上昇し、長期間減少傾向がみられないことが確認された。しかしベクター由来の遺伝子発現は消失していることが確認された。即ち、造血前駆細胞に共通ガンマ鎖が一時的に発現することによって、T細胞の分化が誘導可能であること示唆する結果であった。共通ガンマ鎖欠損症に対して、SRVを用いてこれまでの遺伝子治療法とは異なる機序で、遺伝子治療が可能であることが示唆された。今後、多数の共通ガンマ鎖欠損症で確認し、出現してくるＴ細胞数の変化の有無を確認するとともに、Ｔ細胞機能を詳細に解析する方針である。

The use of SRV in the development of gene therapy There are four kinds of SRV gene expression patterns: SRV gene expression patterns, SRV gene expression patterns, SRV gene expression patterns The purification process was identified as a result of gene introduction into hematopoietic progenitor cells, in vitro culture, and in long-term maintenance of cells. The results show that: (1) the gene expression level of NOG is higher than that of NOG, and (2) the gene expression level of NOG is higher than that of NOG. In the meantime, the purification of hematopoietic progenitor cells, the introduction of gene into hematopoietic progenitor cells, and the establishment of Yamazaki Professor's study on proliferation of hematopoietic progenitor cells, the increase in peripheral blood T cell count, and the long-term decrease tendency were confirmed. The origin of the virus appears to disappear. That is, hematopoietic progenitor cells can be induced in a common way. Common causes of disease, SRV use, genetic therapy, genetic therapy In the future, most common diseases will be confirmed, and the presence or absence of T cell changes will be confirmed. T cell functions will be analyzed in detail.

项目成果

Proton beam therapy with concurrent chemotherapy is feasible in children with newly diagnosed rhabdomyosarcoma.

• DOI: 10.5603/rpor.a2021.0082
• 发表时间: 2021
• 期刊: Reports of practical oncology and radiotherapy : journal of Greatpoland Cancer Center in Poznan and Polish Society of Radiation Oncology
• 作者: Suzuki R;Fukushima H;Okuwaki H;Inaba M;Hosaka S;Yamaki Y;Fukushima T;Masumoto K;Mizumoto M;Sakurai H;Takada H
• 通讯作者: Takada H

Novel ACOX1 mutations in two siblings with peroxisomal acyl-CoA oxidase deficiency

两个患有过氧化物酶体酰基辅酶A氧化酶缺陷的兄弟姐妹中出现新的ACOX1突变

• DOI: 10.1016/j.braindev.2020.10.011
• 发表时间: 2021
• 期刊: Brain and Development
• 影响因子: 1.7
• 作者: Morita Atsushi;Enokizono Takashi;Ohto Tatsuyuki;Tanaka Mai;Watanabe Shiena;Takada Yui;Iwama Kazuhiro;Mizuguchi Takeshi;Matsumoto Naomichi;Morita Masashi;Takashima Shigeo;Shimozawa Nobuyuki;Takada Hidetoshi
• 通讯作者: Takada Hidetoshi

Effectiveness of Water Jelly Ingestion for Both Rehabilitation and Prevention of Aspiration Pneumonia in Elderly Patients With Moderate to Severe Dysphagia.

• DOI: 10.1097/mcg.0000000000001493
• 发表时间: 2022-02-01
• 期刊: Journal of clinical gastroenterology
• 影响因子: 2.9
• 作者: Morita A;Horiuchi A;Horiuchi I;Takada H
• 通讯作者: Takada H

Boys with attention-deficit/hyperactivity disorder perform wider and fewer finger tapping than typically developing boys ? Peer comparisons and the effects of methylphenidate from an exploratory perspective

患有注意力缺陷/多动症的男孩比正常发育的男孩表现出更广泛和更少的手指敲击？

• DOI: 10.1016/j.braindev.2021.11.002
• 发表时间: 2022
• 期刊: Brain and Development
• 影响因子: 1.7
• 作者: Enokizono Takashi;Ohto Tatsuyuki;Tanaka Mai;Maruo Kazushi;Mizuguchi Tomohiko;Sano Yuko;Kandori Akihiko;Takada Hidetoshi
• 通讯作者: Takada Hidetoshi

Case of anti‐nuclear matrix protein 2 antibody‐positive juvenile dermatomyositis preceded by linear cutaneous lupus erythematosus on the face

抗核基质蛋白2抗体阳性幼年性皮肌炎，面部线状皮肤红斑狼疮一例

• DOI: 10.1111/1346-8138.16192
• 发表时间: 2021
• 期刊: The Journal of Dermatology
• 作者: Miyahara Hanako;Okiyama Naoko;Okune Mari;Konishi Risa;Miyamoto Masahide;Hara Monami;Iwabuchi Atsushi;Takada Hidetoshi;Nishino Ichizo;Nomura Toshifumi
• 通讯作者: Nomura Toshifumi