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センダイウイルスベクターを用いた心筋リプログラミング法の開発と分子機構の解明

利用仙台病毒载体开发心肌重编程方法并阐明分子机制

基本信息

批准号：
18J21479
负责人：
田村文弥
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-25 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18J21479/
关键词：
心臓再生リプログラミング

项目摘要

これまでの動物実験から、生体内で確認された誘導心筋細胞が成熟した心筋細胞の特徴を有していることに着目し、当該年度においては生体組織環境が持つ心筋リプログラミングに対する促進作用について検討を行った。まず生体組織に近い柔らかさを持つ培養基材を検討したところ、一般的な培養で用いられるポリスチレン基材上に比べ、生体組織と同等レベルの柔らかさを持つハイドロゲル上でレトロウイルスベクターを用いた心筋リプログラミングにおける誘導効率が改善することが分かった。さらに生体組織に近似したハイドロゲル上においては、SeV-GMTによる心筋リプログラミング効率も改善し、拍動する心筋細胞の割合が上昇した。また、培養基材による心筋リプログラミングの促進に関わる分子機構を検討した結果、YAP/TAZ経路が関わっていることを明らかにした。以上より、Sev-GMTを用いた心筋リプログラミングに対し、組み込む因子の最適化あるいは併用する化合物を検討することで、心筋リプログラミング因子と組み合わせた安全かつ簡便であり、効率的な心臓再生技術の確立に向けた知見が得られた。一方、心筋リプログラミング法の臨床応用を考慮した際の課題が未だ残っており、具体的にはヒトへ投与する場合に因子配列・ベクターを最適化すること、SeV-GMTによって誘起されうる免疫反応をいかにして軽減するか、などの検討が今後考えられる。また、誘導心筋においても、その生理的機能の成熟度などが明らかになっていない部分があったため、電気生理学的な検討を行い解析を進める予定であったが、新型コロナウイルスの影響を受けて実験のセットアップを行うことが難しくなったため、当該年度ではデータを得ることができなかった。

This study was conducted in response to the identification of the characteristics of cardiac muscle cells induced by the maturation of cardiac muscle cells in animals and in vivo during the year in which the biological tissue environment supported the development of cardiac muscle cell maturation. In vivo tissue culture substrate development, general culture substrate development, tissue culture substrate development. In addition, the tissue approximation of the heart muscle cells in the heart muscle cells increased. The results of the molecular mechanism analysis and the YAP/TAZ pathway analysis are as follows: The above, Sev-GMT use of the center of the heart to promote the development of the environment, the optimization of the group of factors, the combination of compounds to discuss, the center of the heart to promote the development of the environment factors, the combination of factors, the safety of the simple, efficient and innovative technology to establish the direction of knowledge On the one hand, the issues when considering the clinical application of the cardiac decompression method have not been resolved, and specific factors can be optimized for specific investment situations. Therefore, the immune response induced by SeV-GMT can be reduced, and further discussions will be conducted in the future. The maturity of physiological function of the induction muscle is determined by the analysis of the physiological function of the induction muscle, and the influence of the new type of physiological function is determined by the analysis of the physiological function of the induction muscle.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

2.Tbx6 induces cardiomyocyte proliferation in postnatal and adult mouse hearts.

2.Tbx6诱导出生后和成年小鼠心脏中的心肌细胞增殖。

DOI：
10.1016/j.bbrc.2019.04.087
发表时间：
2019
期刊：
Biochem Biophys Res Commun
影响因子：
0
作者：
Haginiwa S;Sadahiro T;Kojima H;Isomi M;Tamura F;Kurotsu S;Tani H;Muraoka N;Miyake N;Miyake K;Fukuda K;Ieda M.
通讯作者：
Ieda M.

Tbx6 Induces Nascent Mesoderm from Pluripotent Stem Cells and Temporally Controls Cardiac versus Somite Lineage Diversification.

DOI：
10.1016/j.stem.2018.07.001
发表时间：
2018-09-06
期刊：
Cell stem cell
影响因子：
23.9
作者：
Sadahiro T;Isomi M;Muraoka N;Kojima H;Haginiwa S;Kurotsu S;Tamura F;Tani H;Tohyama S;Fujita J;Miyoshi H;Kawamura Y;Goshima N;Iwasaki YW;Murano K;Saito K;Oda M;Andersen P;Kwon C;Uosaki H;Nishizono H;Fukuda K;Ieda M
通讯作者：
Ieda M

Role of cyclooxygenase-2-mediated prostaglandin E2-prostaglandin E receptor 4 signaling in cardiac reprogramming