Modulation von Differenzierungs- und Überlebenssignalen von T-Lymphozyten bei der Transformation durch das menschliche T-Zell Leukämievirus (HTLV-1)

人 T 细胞白血病病毒 (HTLV-1) 转化过程中 T 淋巴细胞分化和存活信号的调节

• 批准号: 33586501
• 负责人: Professor Dr. Bernhard Fleckenstein, since 7/2008 (†)
• 金额: --
• 依托单位: Virologisches Institut - Klinische und Molekulare Virologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/33586501?language=en
• 关键词: Modulation; von; Differenzierungs; und; berlebenssignalen

Menschliche T-Zell-Leukämieviren (HTLV-1) induzieren eine aggressive Leukämie (Adulte T-Zell Leukämie - ATL) und transformieren infizierte Zellen zu permanentem Wachstum. Das Projekt untersucht den viralen Einfluss auf die wachstumsrelevanten Signalwege in CD4+ T-Lymphozyten, den bevorzugten Wirtszellen. Ihrer Aufgabe im Immunsystem entsprechend, können diese Zellen zu langlebigen Gedächtniszellen reifen und bei Bedarf stark proliferieren. Das Projekt zielt darauf ab, für die Transformation notwendige, durch das Virus-veränderte antiapoptotische und differenzierungsspezifische Lymphozyten-Genfunktionen zu identifizieren, die für die Transformation relevant sind. Insbesondere sollen die Bedeutung und potentielle kooperative Wirkung der antiapoptotischen Proteine HIAP1(cIAP2) und BCL-xL, deren Expression vom viralen Onkoprotein Tax stimuliert wird, aufgeklärt werden. Leukämiezellen sowie Virus-transformierte Zellen ähneln langlebigen Differenzierungsformen von T-Zellen, die auf Grund ihrer Apoptoseresistenz erhebliche Vorteile für die Viruspersistenz bieten und den wahrscheinlichen Ausgangspunkt der Leukämogenese darstellen. Ziel dieses Antrages ist es, die Ursache für diese Bevorzugung von bestimmten Phänotypen zu aufzuklären und Anhaltpunkte für relevante Signalwege zu erhalten. Insbesondere soll geklärt werden, ob das Virus bevorzugt solche Zellen infiziert, oder ob es ein Signal zur Differenzierung vermittelt.

T-Zell-Leukämieveren（HTLV-1）诱导一种攻击性Leukämie（Adulte T-Zell Leukämie - ATL）并将感染性Zellen转化为永久性Wachstum。该项目发现了病毒对CD 4 + T细胞相关信号通路的影响。在免疫系统中增强免疫力，使Zellen变得更强壮，并在床旁明显增殖。Das Projekt zielt darauf ab，für die Transformation notwendige，durch das Virus-veränderte antitoxytotische und differenzierungsspeziophozyten-Genfunktionen zu identifizieren，die für die Transformation relevant sind.因此，需要解决抗肿瘤蛋白HIAP 1（cIAP 2）和BCL-xL的相互关系和潜在的合作关系，从病毒性肿瘤蛋白Tax刺激中表达，有助于韦尔登的产生。白血病病毒转化的Zellen与T-Zellen的差异很大，它们的凋亡抵抗力很强，可用于病毒的持续性和白血病的发生。Ziel dieses Antrages ist es，die Ursache für diese Bevorzugung von bestimmten Phänotypen zu aufzuklären und Anhaltpunkte für relevante Signalwege zu erhalten. Insbesondere soll geklärt韦尔登，ob das Virus bevorzugt solche Zellen infiziert，或ob es ein Signal zur Differenzierung vermittelt。