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表皮形成時においてGrhl3 因子と相互作用するタンパク質の機能解析

表皮形成过程中与 Grhl3 因子相互作用的蛋白质的功能分析

基本信息

批准号：
19K06685
负责人：
吉田千春
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Osama Woman's and Children's Hospital
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

Grainyhead-like3(Grhl3)遺伝子は、その発現様式や遺伝子欠損マウスの表現型から、表皮マスター因子として、発生の各表皮組織で働くことが明らかとなってきている。またGrhl3遺伝子ホモ欠損マウス胎児では、100%の発症率で顕在性二分脊椎を発症し胚性致死となる。そこで、我々はGrhl3因子の表皮細胞における機能、また顕在性二分脊椎を発症する発症機序を明らかにするため研究を進めてきた。これまでの解析結果から、Grhl3因子は表皮細胞の分化やその後の特異的な細胞動態（弾性率の富んだ）へと変化する際に、Grhl3タンパク質は核から細胞質へとその局在を変えることを明らかにした（Kimura-Yoshida et al., 2018. Nat. Comm.）。さらに、GRHL3因子を細胞質で安定化させるために必要な因子、脱ユビキチン化酵素USP39因子を同定し、GRHL3因子と直接結合し、さらに表皮細胞内のアクチンフィラメントを豊富にすることで弾性率の富んだ表皮細胞へと細胞動態を変化させることを明らかにした(Kimura-Yoshida et al., 2022. Comm. Biol.)。一方、未分化性外胚葉から表皮細胞へと分化する際に、Grhl3因子は核内でcanonical Wnt経路と協調的に働く分子機序については全く解明されていない。そこで、Grhl3因子と結合し、未分化性外胚葉の核内で表皮細胞へ分化を進める制御因子の同定を試みる。現在、Grhl3因子とタンパク間相互作用を示し、かつ核内局在を示す因子を数個同定している。今後、これらの因子に対して、Grhl3因子との直接的な相互作用の有無を検証し、さらに表皮分化における機能解析、遺伝子欠損マウスを用いた遺伝的相互作用について明らかにする予定である。

Grainyhead-like3(Grhl3) gene expression pattern, gene defect, phenotype, epidermal factor, epidermal tissue development. 100% chance of fetal death due to congenital spinal cord disease The study on the function of GRH3 in epidermal cells and the mechanism of disease development in the two spinal cords The results of this analysis show that Grhl3 factors are specific to epidermal cell differentiation and postdifferentiation cell dynamics (sex ratio and abundance). Grhl3 factors are specific to epidermal cell differentiation and postdifferentiation cell dynamics (Kimura-Yoshida et al., 2018. Nat. Comm.）。GRHL-3 factor is an essential factor for cytoplasmic stabilization, enzyme for transcription, factor USP39 for transcription, GRHL-3 factor binds directly to epidermal cells, enzyme for transcription, factor GRHL-3 factor binds directly to epidermal cells, enzyme for transcription, factor GRHL-3 factor binds directly to epidermal cells, enzyme for transcription, factor GRHL-3 factor binds directly to epidermal 2022. Comm. Biol.)。A side, undifferentiated ectoblast, epidermal cell differentiation, Grhl3 factor, nuclear canonical Wnt pathway, coordinated molecular mechanism, complete explanation. The differentiation of epidermal cells in the nucleus of undifferentiated ectodermal leaves is controlled by the regulation of factors. Now, Grhl3 factors show the interaction between the two factors, and the internal factors show several identical factors. In the future, the presence or absence of direct interaction between these factors and Grhl3 factors will be examined. In the future, functional analysis of epidermal differentiation, genetic loss, and interaction between these factors will be determined.

项目成果

期刊论文数量（13）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Principles in the symmetry breaking in animal and plant development Embryo shape change from sphere to egg-cylinder mediated by intrauterine pressures is crucial for mouse primary axis formation.

动物和植物发育中对称性破坏的原理由子宫内压力介导的胚胎形状从球形到卵圆柱体的变化对于小鼠主轴的形成至关重要。

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yoko Ueda;Chiharu Kimura-Yoshida;Kyoko Mochida;Mami Tsume;Yoshitaka Kameo;Taiji Adachi;Lefebvre Olivier;Ryuji Hiramatsu;Isao Matsuo
通讯作者：
Isao Matsuo

Competition for Mitogens Regulates Spermatogenic Stem Cell Homeostasis in an Open Niche