サイトカインによるSTATの核・細胞質輸送機構制御の研究
细胞因子调控STAT核及胞浆转运机制的研究
基本信息
- 批准号:12036207
- 负责人:
- 金额:$ 1.92万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
- 财政年份:2000
- 资助国家:日本
- 起止时间:2000 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究ではSTAT5の核外輸送、核内輸送について種々のSTAT5変異体及びLeptomycin Bをもちいて検討した。STAT5はGM-CSFの刺激によりチロシンリン酸化され2量体化した後核内に移行する。その後、GM-CSFをのぞくと再び細胞質に戻り再利用されることが明らかである。Leptomycin Bの添加によりサイトカインの除去によるSTAT5の細胞質への輸送が阻害されることが明らかになった。また、サイトカインの非存在下でSTAT5が充分に細胞質に蓄積している状況でLeptomycin Bを添加してもSTAT5はふたたび核内に集積することから、STAT5はサイトカイン非依存性に単量体で細胞質、核内を往来していることが明らかになった。核内・外輸送についてSTAT5およびEGFPとの融合蛋白質の段階的欠失変異体を作成し必要な領域を検討したところN末側coiled-coilの領域が核外輸送に重要であり、SH2を含む領域が核内移行に重要であることが明らかになった。またNESのコンセンサス配列に合致する配列が4つ見いだされたのでそこに変異を導入したところ2ヶ所の変異により核外移行の活性が失われた
In this study, we investigated the extra-nuclear and intra-nuclear transport of STAT5, STAT5 variants and Leptomycin B. STAT5 stimulates GM-CSF to stimulate cell growth and cellular migration. GM-CSF is the most important factor in the development of cell regeneration. Leptomycin B addition and removal of STAT5 cytoplasmic transport inhibition STAT 5 is fully cytoplasmic and fully intracellular in the absence of STAT 5, Leptomycin B is added to STAT 5 and intracellular in the absence of STAT 5. The domain of coiled-coil at the end of the fusion protein is important for nuclear translocation. The domain of SH2 is important for nuclear translocation. The NES has a unique sequence of sequences, and the sequence of sequences has a unique sequence of sequences.
项目成果
期刊论文数量(9)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Okubo,T.: "Effect of human granulocyte-macrophage colony stimulating factor (hGM-CSF) on lymphoid and myeloid differentiation of sorted hematopoietic stem cells from hGM-CSF receptor gene transgenic mice."J.Biochem.. 127. 591-596 (2000)
Okubo,T.:“人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (hGM-CSF) 对来自 hGM-CSF 受体基因转基因小鼠的分选造血干细胞的淋巴和骨髓分化的影响。”J.Biochem.. 127. 591-596
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Watanabe,S.: "Analysis of signals and functions of the chimeric hGM-CSF receptor in BA/F3 cells and transgenic mice."J.Immunol.. 164. 3653-3644 (2000)
Watanabe,S.:“BA/F3 细胞和转基因小鼠中嵌合 hGM-CSF 受体的信号和功能分析。”J.Immunol.. 164. 3653-3644 (2000)
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Sakurai,Y.: "In vitro analysis of mechanism of STAT5 activation by granulocyte-macrophage colony-stimulating factor."Genes to Cells.. 5. 937-947 (2000)
Sakurai,Y.:“粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子激活 STAT5 机制的体外分析。”Genes to Cells.. 5. 937-947 (2000)
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Harada,Y.: "Cyclic AMP inhibits the activity of c-Jun N-terminal kinase 2 (JNK2) but not JNK1 and ERK2, in human helper T lymphocytes."Biochem.Biophys.Res.Comm.. 266. 129-134 (2000)
Harada,Y.:“环 AMP 抑制人类辅助 T 淋巴细胞中 c-Jun N 末端激酶 2 (JNK2) 的活性,但不抑制 JNK1 和 ERK2。”Biochem.Biophys.Res.Comm.. 266. 129-134
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Liu,R.: "Antiapoptotic activity of the hGM-CSF receptor."J.Allergy Clin.Immunol.. 106. 10-18 (2000)
Liu,R.:“hGM-CSF 受体的抗凋亡活性。”J.Allergy Clin.Immunol.. 106. 10-18 (2000)
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
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